皮膚免疫担当細胞におけるプリオン蛋白発現の制御についての解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670809
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 中村 晃一郎 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (60175502)
• Keywords: 皮膚 / ランゲルハンス細胞 / プリオン蛋白 / Thy-1陽性樹状表皮T細胞 / CD40 / TNF-α

Research Abstract

プリオン病はプリオン蛋白(PrPc)が変換してプリオン変異蛋白(PrPsc)を構成することによって生じる疾患である。本疾患の発症の諸因として、皮膚内にPrPscを投与することによってprp病を誘導できることが報告されている。皮膚における免疫担当細胞として表皮ランゲルハンス細胞(LC)は種々の抗原を所属リンパ部に誘導しT細胞を活性化することができる細胞である。これまでLCを純化することに成功しており、このLCあるいは表皮ケラチノサイト(KC),さらにThy-1陽性樹状表皮T細胞(DETC)を用いて、PrPcの発現、制御について検討した。以下のことを明らかにした。(1)マウス表皮LC, KC, DETCはPrPcを発現することを、Immunoblot, FACS, RT-PCR法で明らかにした。(2)PrPc遺伝子欠損マウスではこれらの細胞におけるPrPc発現は認められなかった。(3)純化したLCを用いた検討では, TNF-αやIL-1βなどPrimary cyfokineがLCのPrPc発現を増強し,GM-CSFはこれを抑制していた。
以上から種々の刺激によってLCのprpc発現調整が制御を受けること、LC, KC, DETCがPrPscのTargetとなりうる可能性があることが示された。本研究はPrP病の諸因として皮膚の役割を考える上で重要であると考えられた。

Research Products

• [Publications] Sugaya M, Nakamura K, et al.: "Expression of cellular prion -related protein by murlne Langerhans cells and Keratinocytes"Journal of Dermatological Science. 28. 126-134 (2002)
• [Publications] Tada Y, Nakamura K, et al.: "Transforming growth factor-β up regulates CD40-engaged IL-12 production of mouse"European Journal of Immunology. 31. 294-300 (2001)
• [Publications] Xin X, Nakamura K, et al.: "Novel polymorphisms in human macrophage inflammatory protein-1 alpha gene"Genes and Immunity. 2. 156-158 (2001)
• [Publications] Watanabe T, Nakamura K, et al.: "Antibodies to mollus cam contagiosum virus in the general population and susceptible patients"Archives of Dermatology. 136. 1518-1522 (2001)
• [Publications] Kakinuma T, Nakamura K, et al.: "Thymus and activation -regulated chomokine in a topic dermatitis"J Allergy and Clinical Immunology. 107. 535-541 (2001)
• [Publications] Wakugawa, Nakamura K, et al.: "CC Chemokine receptor 4 expression on peripheral blood CD40 T-cells reflects disease activity of atropic dermatitis"Journal of Investigative Dermatology. 117. 188-196 (2001)