2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12670941
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
濱村 貴史 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (40273974)
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| Keywords | 抗精神病薬 / Fos / 錐体外路症状 |
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| Research Abstract |
近年、抗精神病薬によるFos蛋白発現の部位(側坐核-線条体背外側部)の差をatypical indexと呼び、これが負の抗精神病薬を定型的、正のものを非定型的に分類する方法の妥当性が提唱されている。今回の研究においては抗精神病薬のatypical indexを体系的に求め、抗精神病薬の薬物特性を明らかにすることを目的に実験をおこなった。ラットに各種の抗精神病薬を2用量(少量、中等量)それぞれ投与した。投与2時間後にラットを麻酔下に脳を4%パラホルムアルデヒドで環流固定し、取り出した脳を24時間後固定したのち、マイクロスライサーにて30μの脳切片を切り出した。得られた脳切片を抗Fos蛋白抗体(Santa Cruz1:3000)で免疫組織化学をおこなった。ニュートラルレッドで線条体背外側部と側坐核のFos蛋白陽性細胞数を顕微鏡下で定量しatypical indexを求めた。
Blonanserin(AD-5423)、zotepine、flor opipamideのFos蛋白発現に対する効果を調べ、これを非定型抗精神病薬のclozapineと定型抗精神病薬のhaloperidolと比較した。新規5-HT2A/D2アンタゴニストであるblonanserin(0.4、1mg/kg)とzotepine(10、12.5mg/kg)の急性投与により側坐核、背外側線条体の両部位に有意なFos蛋白の増加が見られた。一方flor opipamide(20、50mg/kg)では側坐核に有意なFos蛋白増加を示したが、背外側線条体では有意な増加は認められなかった。Blonanserin、zotepine、flor opipamideのatypical indexはclozapine同様に陽性で、haloperiddの陰性とは異なっていた。特にflor opipamideはclozapineとほぼ同レベルの高いatypical indexを示した。今回の実験の結果より、blonanserin、zotepine、floropipamideはclozapineと同様に錐体外路系副作用を出現させずに非定型抗精神病作用を呈する可能性が示された。
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