2003 Fiscal Year Annual Research Report
非アルツハイマー型変性痴呆の病態機序に関する研究-細胞骨格蛋白異常の観点から-
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12670952
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| Research Institution | Yokohama City University School of Medicine |
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Principal Investigator |
井関 栄三 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30203061)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田原 俊成 横浜市立大学, 医学部附属病院, 助教授 (00244426)
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| Keywords | レビー小体型痴呆 / レビー小体 / α-シヌクレイン / リン酸化タウ / ピック病 / ユビキチン / 皮質基底核変性症 / 進行性核上性麻痺 |
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| Research Abstract |
「非アルツハイマー型変性痴呆の病態機序に関する研究-細胞骨格蛋白異常の観点から」のうち、最終年度は主としてレビー小体型痴呆(DLB)の細胞病理学的研究を行った。まず、レビー小体の神経細胞における形成過程を明らかにするため、α-シヌクレイン免疫組織化学を用いて、レビー小体の形成を6段階に分類してその超微形態の特徴を示し、軸索輸送関連物質の蓄積様式から、レビー小体の形成が軸索輸送障害と平行して進行することを示した^<1)>。また、DLBはα-シヌクレインの蓄積により発症するシヌクレイノパシーとされているが、α-シヌクレインとリン酸化タウの免疫組織化学を用いて、DLBでは神経細胞のみならずグリア細胞にもリン酸化タウが蓄積し、有意に高い頻度でthorn-shaped astrocytes、coiled bodies、argyrophilic grainsなどのタウ陽性構造物が出現することから、タウオパシーの観点からDLBを捉える必要があることを示した^<2)>。さらに、パーキンソン病では脳幹のカテコラミン神経細胞がレビー小体を伴って脱落することが知られているが、チロシン・ヒドロキシラーゼ免疫組織化学を用いて、DLBでは脳幹のみならず大脳皮質と海馬のカテコラミン神経細胞が有意に強く脱落し、この中にはレビー小体を伴って変性するものがあることを示した^<3)>。本年度は、DLB以外にも、ユビキチンの蓄積する非定型ピック病(PiD)ではアセチルコリンのムスカリン受容体が減少すること^<4)>、タウオパシーである皮質基底核変性症(CBD)と進行性核上性麻痺(PSP)の病変が形態的にも生化学的にも共存し得ることを示した^<5)>。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Katsuse O: "Developmental stages of cortical Lewy bodies and their relation to axonal transport blockage in brains of patients with dementia with Lewy bodies"J Neurol Sci. 211. 29-35 (2003)
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[Publications] Iseki E: "Dementia with Lewy bodies from the perspective of tauopathy"Acta Neuropathol. 105. 265-270 (2003)
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[Publications] Marui W: "Degeneration of tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the cerebral cortex and hippocampus of patients with dementia with Lewy bodies"Neurosci Lett. 340. 185-188 (2003)
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[Publications] Odawara T: "Alterations of muscarinic acetylcholine receptors in atypical Pick's disease without Pick bodies"Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 74. 965-967 (2003)
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[Publications] Katsuse O: "4-Repeat tauopathy sharing pathological and biochemical features of corticobasal degeneration and progressive supranuclear palsy"Acta Neuropathol. 106. 251-260 (2003)
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[Publications] Katsuse O: "Immunohistochemical study of the expression of cytokines and nitric oxide synthases in brains of patients with dementia with Lewy bodies"Neuropathology. 23. 9-15 (2003)
