2000 Fiscal Year Annual Research Report

ナトリウム重炭酸共輸送体の生理的および病態生理的意義

Research Project

Project/Area Number	12671024
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	関常司東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30206619)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	野入英世東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00301820)
Keywords	ナトリウム重炭酸共輸送体 / 近位尿細管性アシドーシス / 白内障 / 緑内障 / 帯状角膜変性症
Research Abstract	ナトリウム重炭酸共輸送体(NBC-1)には腎型(kNBC-1)および膵型(pNBC-1)のisoformが存在する。これらの輸送体の生理的・病態生理的意義を明らかにするために二つのisoformをともに認識する抗体とそれぞれに特異的な抗体を作製した。免疫組織学的検討によりヒト眼球においてはkNBC-1,pNBC-1ともに角膜内皮、レンズ上皮、毛様体上皮および線維柱帯に発現していることを同定した。また従来知られていなかったがヒトレンズ上皮細胞にNBC-1活性およびNBC-1蛋白が発現していることを初めて見い出した。我々はkNBC-1変異により帯状角膜変性症、白内障、緑内障などの眼症状を伴う近位尿細管性アシドーシスが生じることを既に報告しているが、今回の知見により何故NBC-1変異により多彩な眼症状が引き起こされるのか明らかになった。さらに哺乳類細胞における発現実験系を用いてアシドーシス症例において同定された変異によりkNBC-1だけでなくpNBC-1の機能活性も野生型の約半分まで低下することを確認した。また上記の抗体により腎近位尿細管基底側にはkNBC-1が、膵管上皮にはkNBC-1が、また膵の腺房細胞にはkNBC-1,pNBC-1がともに発現していることなどを含め体内分布を詳細に同定した。一方、ヒトの腎近位尿細管由来の培養細胞(HKC-8)の機能を調べたところナトリウム重炭酸共輸送体および近位尿細管に特徴的な輸送活性を認め、さらにNBC-1のmRNAおよび蛋白発現を確認したため、この細胞株は今後NBC-1の機能解析を進めるうえで極めて有用であると考えられたため報告した。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Kunimi M,Muller-Berger S',Hara C,Samarzija,Seki G,Frimter E: "Incubation in tissue culture media allows isolated rabbit proximal tubules to regain in-vivo-like transport function : response of HCO_3^- absorption to norepinephrine."Pflugers Arch Eur J Physiol.. 440. 908-917 (2000)
[Publications] Hara C,Satch H,Usai T,Kunimi M,Noiri E,Tsukamoto K et al.: "Intracellular pH regulatory mechanism in a human renal proximal cell line (HKC-8) : evidence for Na^+/H^+ exchanger, Cl^-/HCO_3^- exchanger, and Na^+-HCO_3^- cotransporter"Pflugers Arch Eur J Physiol. 440. 713-720 (2000)
[Publications] Igarashi T,Inatomi J,Sekine T,Seki G,Shimadzu M et al.: "A novel nonsense mutation in the Na^+/HCO_3^- cotransporter gene (SLC4A4) in a patient with permanent isolated proximal renal tabular acidosis and bilateral glaucoma"J.Am.Soci.Nephrol.. (in press). (2001)
[Publications] Igarashi T,Inatomi J,Sekine T,Seki G: "Unraveling the molecular basis for hereditary renal tubular acidosis"Clinical and Experimental Nephrology. (in press). (2001)
[Publications] Usai T,Hara M,Satch.H,Moriyana N,Kagaya H et al: "Molecular basis of ocular abnormalities associated with proximal renal tubular acidosis"J.Clin.Invest. (in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ナトリウム重炭酸共輸送体の生理的および病態生理的意義

Principal Investigator

関 常司 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30206619)

Research Products

[Publications] Kunimi M,Muller-Berger S',Hara C,Samarzija,Seki G,Frimter E: "Incubation in tissue culture media allows isolated rabbit proximal tubules to regain in-vivo-like transport function : response of HCO_3^- absorption to norepinephrine."Pflugers Arch Eur J Physiol.. 440. 908-917 (2000)

[Publications] Hara C,Satch H,Usai T,Kunimi M,Noiri E,Tsukamoto K et al.: "Intracellular pH regulatory mechanism in a human renal proximal cell line (HKC-8) : evidence for Na^+/H^+ exchanger, Cl^-/HCO_3^- exchanger, and Na^+-HCO_3^- cotransporter"Pflugers Arch Eur J Physiol. 440. 713-720 (2000)

[Publications] Igarashi T,Inatomi J,Sekine T,Seki G,Shimadzu M et al.: "A novel nonsense mutation in the Na^+/HCO_3^- cotransporter gene (SLC4A4) in a patient with permanent isolated proximal renal tabular acidosis and bilateral glaucoma"J.Am.Soci.Nephrol.. (in press). (2001)

[Publications] Igarashi T,Inatomi J,Sekine T,Seki G: "Unraveling the molecular basis for hereditary renal tubular acidosis"Clinical and Experimental Nephrology. (in press). (2001)

[Publications] Usai T,Hara M,Satch.H,Moriyana N,Kagaya H et al: "Molecular basis of ocular abnormalities associated with proximal renal tubular acidosis"J.Clin.Invest. (in press). (2001)

関常司東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30206619)