肺移植における免疫寛容の誘導と機構解析―T細胞抑制性接着分子CTLA-4の発現とその役割―

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671298
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 斎藤 幸雄 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (60261905)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斎藤 隆 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50205655) ; 藤澤 武彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80110328) ; 関根 康雄 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (70312957)
• Keywords: 肺移植 / ラット / CTLA-4 / ドナー特異的輸血 / 免疫寛容

Research Abstract

平成14年度の研究実績
1)移植後肺および脾臓内Tリンパ球表面におけるCTLA-4発現の推移
経時的にCTLA-4の肺内T細胞表面への発現をFACS計測により観察した。その結果Isograft群では7日間にわたり細胞表面への発現はまったく見られなかったのに対し、Allo-control群では第3日目よりの細胞表面への発現が観察された。これは病理学的に拒絶反応の出現と一致するものであった。そして7日間その発現は持続した。一方Allo-DST群では移植翌日(第1病日)より細胞表面への発現が見られ、7日間継続した。Allo-control群とAllo-DST群における発現の程度は第7病目においては同程度であった。
脾臓内Tリンパ球においても同様の傾向が観察された。すなわちIsograft群ではCTLA-4の出現は見られなかったが、Allo-control群では移植後第3病日に細胞表面に発現し、Allo-DST群では第1病日よりその発現が認められた。
2)移植後肺および脾臓内Tリンパ球内におけるCTLA-4発現の推移
肺内Tリンパ球におけるCTLA-4の細胞内発現を共焦点レーザー顕微鏡で調べた結果、Allo-DST群での浸潤Tリンパ球で細胞内発現が第1病日より認められていた。一方Allo-control群ではやはり第3病日から細胞内発現が認められ、細胞内で合成されたCTLA-4が速やかに細胞表面へと移動し、発現することが示唆された。
脾臓内Tリンパ球においてはAllo-DST群では移植前から持続的に細胞内発現が見られ、第7病目まで認められた。一方Allo-control群では移植後第3病日より発現が観察され、第7病日まで持続した。