ヒト子宮頚部腺癌の多段階発癌機構解析に基づく診断治療法の開発

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671643
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 平井 康夫 財団法人 癌研究会, 癌研究所・細胞生物部, 研究員 (00260076)
• Keywords: 子宮頚癌 / 頚部腺癌 / 細胞遺伝学 / スリガラス細胞癌 / 遺伝的不安定性 / TGF-β Type II Receptor / PTEN / Comparative Genomic Hybridization法

Research Abstract

本研究は、子宮頚癌のなかでも稀少な頚部腺癌の臨床材料が比較的入手しやすい本施設の特色を生かし、本腫瘍の新鮮材料をもとにして、細胞遺伝学的手法により発がん過程を解析して、子宮頚部腺癌の本態解明と分子遺伝学的診断および予防治療に応用することを目的とした。
臨床材料の収集を継続し、一部は細胞培養に供し新規の頚部腺癌細胞株の樹立を目指した。この結果、頚部腺癌の特殊型(亜型)と考えられているスリガラス細胞癌より、継代可能な培養細胞を得ることに成功し、現在その特性を解析中である。抽出した正常部および腫瘍ゲノムDNAにっいては、以下の各項の検索を実施した。
遺伝的不安定性の有無の検索は、任意の染色体から任意に5つのmicrosatellite markerを選択し、PCR産物の泳動パターンから遺伝的不安定性を判定した。頚部腺癌の遺伝的不安定性は、報告されている子宮体部癌にみられる遺伝的不安定性の頻度よりは低いことが示唆された。遺伝的不安定性の発癌過程における標的遺伝子であるTGF-βType II Receptor遺伝子、SMAD遺伝子、BAX遺伝子、転写因子E2Fの変異は、現在解析中である。
がん抑制遺伝子として注目されでいるPTEN遺伝子め変異の有無を、全エクソンのSSCPとダイレクトシークエンスによって解析した。子宮体癌を含む他領域の腺癌では、高頻度に種々の変異が報告されている。今回解析結果が判明した頚部腺癌10症例では、明瞭な変異の存在はない。PTEN遺伝子の変異分析をさらに継続する必要がある。全ゲノム領域の欠失と増幅の解析に威力を発揮するComparative Genomic Hybridization法(CGH法)を、蓄積した頚部腺癌症例に実施中であるが、まだまとまった解析結果に至っていない。

Research Products

• [Publications] Hirai Y: "Somatic mutations of the PThN/NMAC1 gene associated with frequent chromosomal loss detected using comparative genomic hybridization in endometrial cancer"Gynecol Oncol. 83. 81-8 (2001)
• [Publications] Hirai Y: "Malignant Potential of Positive Peritoneal Cytology in Endometrial Cancer"Obstet Gynecol. 97. 725-728 (2001)
• [Publications] Sugiyama Y, Hirai Y: "Microdissection is essential for gene expression profiling of clinically resected cancer tissues"Am J Clin Pathol. 117. 109-116 (2001)
• [Publications] Katase K, Hirai Y: "Effects of lpriflavone on bone loss following a bilateral ovariectomy and menopause : a randomized placebo-controlled study"Calcif Tissue Int. 69. 73-77 (2001)
• [Publications] Sekine M, Hirai Y: "Mutational analysis of brcal and brca2 and clinicopathologic analysis of ovarian cancer in 82 ovarian cancer families"Clin Cancer Res. 7. 3144-3150 (2001)
• [Publications] Sekine M, Hiral Y: "Localization of a novel susceptibility gene for familial ovarian cancer to chromosome 3p22-p25"Hum Mol Genet. 15. 1421-1429 (2001)