北方系未利用植物資源を素材とする新しい医薬リード化合物の探索

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672045
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 森田 博史 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70220069)
• Keywords: 北方系未利用植物資源 / 医薬リード化合物 / アルカロイド / 寒冷地 / エゾユズリハ / ハイイヌガヤ / リコポジウム

Research Abstract

寒冷地特有のアルカロイド含有植物エゾユズリハ、ハイイヌガヤ、リコポジウムを材料とし、特異な骨格を有する新規アルカロイドの分離、精製を行った。
1.エゾユズリハ アザアダマンタン骨格の新規骨格アルカロイドの他に、daphnezomine FおよびGと命名した1-azabicyclo[5.2.2]undecaneの部分構造を有する新規骨格のアルカロイドを単離し、構造を解明した。これらは、yuzurimineとの関係において生合成的に興味深いアルカロイドである。また、daphnezomine H,I,J,Kはdaphnilactoneあるいはyuzurimineタイプの新規化合物であるが、daphnezomine JのようなBredt則に反するimineが天然から得られたのは初めての例である。
2.ハイイヌガヤ cephalezomine A〜Fと命名した新規セファロタキサン骨格のアルカロイドを単離し、それらの構造を絶対立体配置を含めて決定した。これらは、特にKB細胞に対して非常に強力な殺細胞活性を示した。
3.リコポジウム 多くの種が自生するリコポジウム属植物の中で、ホソバトウゲシバとアスヒカズラに関して、新規骨格のアルカロイドを探索した結果、ホソバトウゲシバよりserratezomine Aと命名したseco-serratinineタイプの新規骨格アルカロドをはじめとして、serratinineおよびlycodolineタイプのserratezomine B,Cを単離し、構造を明らかにした。また、アスヒカズラからはlycodineタイプのアルカロイドが2量化した新規complanadine Aを単離した。このように、2量化体のリコポジウムアルカロイドは初めての例である。

Research Products

• [Publications] Hiroshi Morita: "Cephalezomines A 〜 F, Potent Cytotoxic Alkaloids from Cephalotaxus harringtonia var.nana"Tetrahedron. 56. 2929-2934 (2000)
• [Publications] Hiroshi Morita: "Dephnezomines F and G, Novel Alkaloids with 1-Azabicyclo [5.2.2] undecane Moiety from Daphniphyllum humile"J.Org.Chem.. 65. 3558-3562 (2000)
• [Publications] Hiroshi Morita: "Daphnezomines H, I, J, and K, New Daphnilactone-type and Yuzurimine-type Alkaloids from Daphniphyllum humile"Tetrahedron. 56. 2641-2646 (2000)
• [Publications] Hiroshi Morita: "Serratezomines A, B, and C, New Alkaloids from Lycopodium serratum var.serratum"J.Org.Chem.. 65. 6241-6245 (2000)
• [Publications] Jun'ichi Kobayashi: "Complanadine A, A New Dimeric Alkaloid from Lycopodium complanatum"Tetrahedron Lett.. 41. 9069-9073 (2000)
• [Publications] Hiroshi Morita: "Picrotoxinin-type and Dendrobine-type Sesquiterpenoids from Dendrobium Snowflake R ed Star"Tetrahedron. 56. 5801-5805 (2000)