不安障害(パニックディスオーダー)における病因候補遺伝子の検索・同定

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12770554
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 山田 和男 理化学研究所, 分子精神科学研究チーム・テクニカルスタッフ(研究職) (10322695)
• Keywords: 不安障害 / パニックディスオーダー / cholecystokinin遺伝子 / cholecystokinin B受容体遺伝子 / Adenosine 2a受容体遺伝子 / 関連研究

Research Abstract

本研究は不安障害の発症・病態に関与する候補遺伝子を同定し、機能解析を行うことを目的とした。我々はまず、新たな病因候補遺伝子として1)コレシストキニン系-CCK遺伝子およびCCKB受容体遺伝子、2)アデノシン(AD)系-A2a受容体遺伝子に注目した。1)(a)CCK遺伝子については、新たにshort tandem repeat(STR)と-345G>Cの2つの変異を同定した。さらに特定のallele lengthを持つ群およびSTR(379-383bp)-(-188G)-(-36T)haplotypeが不安障害患者に多く認められることを報告した。
1)(b)CCKB受容体遺伝子については、新たに3263G>C、3264A>Gの2つの変異を同定した。また、この遺伝子については約400bp上流に存在する繰り返し配列(CT)n多型と不安障害との間の関連が報告されていることから、これら既報の多型について日本人不安障害患者での検討を行ったが、関連研究では否定的であった。2)AD系ではA2a受容体について不安障害への関与が示唆されている1083C>Tを含む4箇所の遺伝子変異について関連研究を行い、日本人不安障害患者ではいずれの変異も疾患への関与の可能性は低いことを報告した。これらの結果から、CCK遺伝子の不安障害への関与が示唆された。
また、その他にもadenylate cyclase type 9(ADCY9)遺伝子、myo-inositol monophosphatase 2(IMPA2)遺伝子、tyrosine hydroxylase(TH)遺伝子、dual specificity MAP kinase phosphatase 6(DUSP6)遺伝子など、さまざまな精神疾患候補遺伝子について、不安障害をはじめとする精神疾患への関与の可能性を検討し、報告した。

Research Products

• [Publications] Toyota T., Hattori E., Meerabux J., Yamada K., Saito K., Shibuya H., Nankai M., Yoshikawa T.: "Molecular Analysis, Mutation Screening, and Association Study of Adenylate Cyclase Type 9 Gene (ADCY9) in Mood Disorders"American. Journal of Medical Genetics. 114(1). 84-92 (2002)
• [Publications] Hattori, E., Yamada, K., Toyota, T., Yoshitsugu, K., Toru, M., Shibuya, H., Yoshikawa, T.: "Association studies of the CT repeat polymorphism in the 5'-upstream region of the cholecystokinin B receptor gene with panic disorder and schizophrenia in Japanese subjects"American. Journal of Medical Genetics. 105(8). 779-782 (2001)
• [Publications] Toyota, T., Shimizu, H., Yamada, K., Yoshitsugu, K., Meerabux, J., Hattori, E., Ichimiya, T., Yoshikawa, T.: "Karyotype analysis of 161 unrelated schizophrenics : no increased rates of X chromosome mosaicism or inv(9), using ethnically matched and age-stratified controls"Schizophrenia Research. 52. 171-179 (2001)
• [Publications] Yamada, K., Hattori, E., Shimizu, M., Sugaya, A., Shibuya, H., Yoshikawa, T.: "Association studies of the cholecystokinin B receptor and A2a adenosine receptor genes in panic disorder"Journal of Neural Transmission. 108(7). 837-848 (2001)
• [Publications] Hattori, E., Ebihara, M., Yamada, K., Oba, H., Shibuya, H., Yoshikawa, T.: "Identification of a compound short tandem repeat stretch in the 5'-upstream region of the cholecystokinin gene, and its association with panic disorder but not with schizophrenia"Molecular Psychiatry. 6(4). 465-470 (2001)
• [Publications] Yoshikawa, T., Kikuchi, M., Saito, K., Watanabe, A., Yamada, K., et al.: "Evidence for association of the myo-inositol monophosphatase 2(IMPA2)gene with schizophrenia in Japanese samples"Molecular Psychiatry. 6(2). 202-210 (2001)
• [Publications] Kurumaji A., Kuroda T., Yamada K., Yoshikawa T., Toru M.: "An association of the polymorphic repeat of tetranucleotide(TCAT)in the first intron of the human tyrosine hydroxylase gene with schizophrenia in a Japanese sample"Journal of Neural Transmission. 108(4). 489-495 (2001)
• [Publications] Kurumaji A., Nomoto H., Yamada K., Yoshikawa T., Toru M.: "No association of two missense variations of the benzodiazepine receptor(peripheral)gene and mood disorders in a Japanese sample"American Journal of Medical Genetics. 105(2). 172-175 (2001)
• [Publications] Toyota, T., Watanabe, A., Shibuya, H., Nankai, M., Hattori, E., Yamada, K., Kurumaji, A., Karkera, J.D., Detera-Wadleigh, S.D., Yoshikawa, T.: "Association study on the DUSP6 gene, an affective disorder candicate gene on 12q23, performed by using fluorescence resonance energy transfer-based melting curve analysis on the LightCycler"Molecular Psychiatry. 5(5). 484-494 (2000)