2000 Fiscal Year Annual Research Report
プロテアーゼと新規受容体を介した神経細胞アポトーシスの分子細胞機構
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12877098
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 利博 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (90260752)
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| Keywords | トロンビン / トロンビン受容体 / p38 / ASK / アポトーシス |
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| Research Abstract |
凝固カスケード最終産物のトロンビンが以下の仕組みで神経細胞株PC1 2にアポトーシスを誘導することを明らかにした。
1)PC1 2はトロンビン受容体PAR-1(Protease activated receptor-1)を介してアポトーシスを誘導する。
2)そのアポトーシスはトロンボモデュリン(TM)によって抑制される。
3)そのシグナル伝達はASK,p38,の経路を介するものである。
4)トロンビンのソースとしては、神経細胞にプロトロンビンのmRNAがノーザン法と、in situ法で検出されたことから、神経細胞そのものがソースである可能性が出てきた。これは今後の問題である。
5)PC1 2にはPAR-2も発現していることが明らかになった。これはF.Xa,tissue factor-Vaで活性化され、CGRPを産生放出させることから、神経浮腫に関係しているものと考えらえる。
以上、確実に成果をあげえたが、4)と5)は今後の課題である。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Liu Y,Maruyama.I.: "Phosphoinositide-3 kinase-PKB/Akt pathway activation is involved in fibroblast Rat-1 transformation by human T-cell leukemia virus type-I tax."Oncogene.
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[Publications] Liu Y,Maruyama.I.: "Upregulation of Toll-like receptor 2 gene expression in macrophages response to peptidoglycan an high concentration of lipopolysaccharide is involved in NFκB activation. Infect Immun."Infect Immun.
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[Publications] Wang Y,Maruyama.I.: "ISimultaneous measurement of anandamide and 2-arachidonoylglycerol by polymyxin B selective absorption and subsequent HPLC analysis : Increase in endogenous cannabinoids in the sera of patients with endotoxic shock"Anal Biochemistry.
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[Publications] Iguchi A,Maruyama.I.: "PEA3 and AP-1 are reuired for constitutive IL-8 gene expression in hepatoma cells."Biochem Biophys Res Commun. 279. 166-171 (2000)
