2001 Fiscal Year Annual Research Report

進行性腎疾患の発症・進展機序に対する分子遺伝学的解析

Research Project

Project/Area Number	13204029
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	成田一衛新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20272817)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	上野光博新潟大学, 医学部附属病院, 講師 (90260546) 西慎一新潟大学, 医学部附属病院, 助教授 (70251808)
Keywords	IgA腎症 / 遺伝子多型 / 高血圧 / アンジオテンシノーゲン / Polymeric immunoglobulin receptor / Fcα receptor / Uteroglobin / α-Adducin
Research Abstract	IgA腎症におけるIgA分子の異常に関する研究は既に多くの報告がなされているが、いまだ結論は得られていない。また、IgA分子の受容体であるFcαRやasialoglycoprotein receptor(AGPR)に関する基礎的研究は行われたが、ヒトIgA腎症でこれらの分子が病的意義を持つかどうかは不明である。本研究では多数例の腎生検組織像が明らかな症例からDNAを抽出し、IgA分子の産生・代謝に関わる遺伝子の多型をスクリーニングした。IgA腎症230例を含む520症例を解析し、その結果、polymeric immunoglobulin receptorをコードする遺伝子に多型がみられ、IgA腎症症例では健常対照者およびIgA腎症以外の腎炎患者に比較して、有意に遺伝子変異の確率が高いことを発見し、報告した。また、FcαR遺伝子のプロモータ領域に3カ所の一塩碁多型を同定し、IgA腎症とIgA腎症以外の糸球体腎炎の患者で遺伝子頻度、haplotype頻度を比較したが、有意差を認めないことを報告した。また、腎炎進行の機序についても、レニンーアンジオテンシン系など高血圧に関連すると考えられる遺伝子や、TGF一β1やMCP-1などの炎症のメディエータの遺伝子の多型との関連を解析した。その結果、アンジオテンシノーゲン遺伝子のプロモーター領域の多型が、IgA腎症の腎機能予後に影響することが明らかになった。また、ウテログロビン(Uteroglobin)遺伝子の多型が、IgA腎症の、特に尿蛋白の多い症例や高血圧のある、もともと予後が不良な症例において、予後に大きな影響を与えることを報告した。さらに、RANTESやPPARγなどの遺伝子多型は、特定の組織病変(間質障害や細胞増殖度)と特に関連が深いことを発見した。今後はマイクロサテライトマーカーと領域を絞った一塩基多型(SNP)を用いて、全ゲノムを対照とした責任遺伝子の解明を行う。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ichiei Narita et al.: "Role of uteroglobin G38A polymorphism in progression of IgA nephropathy in Japanese patients"Kidney International. (in press). (2002)
[Publications] Takashi Takei et al.: "Association between single-nucleotide polymorphisms in selectin genes and IgA nephropathy"American Journal of Human Genetics. (in press). (2002)
[Publications] Ichiei Narita et al.: "Genetic polymorphisms in the promoter and 5 I. UTR region of the Fc alpha receptor (CD89) are not associated with a risk of IgA nephropathy"Journal of Human Genetics. Vol46. 694-698 (2001)
[Publications] Yuansheng Xie et al.: "Expression, roles, receptors and regulation of osteopontin in the kidney"Kidney International. Vol60. 1645-1657 (2001)
[Publications] Minoru Sakatsume: "Human glomerulonephritis accompanied by active cellular infiltrates shows effector T cells in urine"Journal of American Society of Nephrology. Vol12. 2636-2644 (2001)
[Publications] Ichiei Narita: "Association of gene polymorphism of polymeric immunoglobulin receptor and IgA nephropathy"Internal Medicine. Vol40. 867-872 (2001)
[Publications] Hiroyuki Odaka et al.: "Diabetic Nephropathy-From Bench to Bedside-"株式会社旭光社. 96 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

進行性腎疾患の発症・進展機序に対する分子遺伝学的解析

Principal Investigator

成田 一衛 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20272817)

Research Products

[Publications] Ichiei Narita et al.: "Role of uteroglobin G38A polymorphism in progression of IgA nephropathy in Japanese patients"Kidney International. (in press). (2002)

[Publications] Takashi Takei et al.: "Association between single-nucleotide polymorphisms in selectin genes and IgA nephropathy"American Journal of Human Genetics. (in press). (2002)

[Publications] Ichiei Narita et al.: "Genetic polymorphisms in the promoter and 5 I. UTR region of the Fc alpha receptor (CD89) are not associated with a risk of IgA nephropathy"Journal of Human Genetics. Vol46. 694-698 (2001)

[Publications] Yuansheng Xie et al.: "Expression, roles, receptors and regulation of osteopontin in the kidney"Kidney International. Vol60. 1645-1657 (2001)

[Publications] Minoru Sakatsume: "Human glomerulonephritis accompanied by active cellular infiltrates shows effector T cells in urine"Journal of American Society of Nephrology. Vol12. 2636-2644 (2001)

[Publications] Ichiei Narita: "Association of gene polymorphism of polymeric immunoglobulin receptor and IgA nephropathy"Internal Medicine. Vol40. 867-872 (2001)

[Publications] Hiroyuki Odaka et al.: "Diabetic Nephropathy-From Bench to Bedside-"株式会社 旭光社. 96 (2001)

成田一衛新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20272817)

[Publications] Hiroyuki Odaka et al.: "Diabetic Nephropathy-From Bench to Bedside-"株式会社旭光社. 96 (2001)