2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規イノシトールリン酸結合性蛋白質は癌抑制遺伝子産物か?

Research Project

Project/Area Number	13214076
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	平田雅人九州大学, 歯学研究院, 教授 (60136471)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松田美穂九州大学, 歯学研究院, 助手 (40291520) 兼松隆九州大学, 歯学研究院, 助教授 (10264053)
Keywords	イノシトール6リン酸 / アポトーシス / Akt / 細胞延命 / 発がん抑制
Research Abstract	細胞外から加えたイノシトール6リン酸(InsP_6)のがん細胞(HeLa細胞)に対する影響を検討した。 1.細胞外から加えたInsP_6がHeLa細胞の増殖を抑制した。その増殖抑制はソフトアガー中の足場の無い状態でも観察され、がん抑制に有効であることを示す。 2.EGFやTNF刺激による細胞延命に関わる機構の素過程、例えばAktのリン酸化と活性化、IκBのリン酸化と分解、NFκBの活性化と細胞内移行、転写の活性化(ルシフェラーゼアッセイ)などがInsP_6によって抑制された。すなわちInsP_6は細胞の延命機構を抑制して、細胞死に至らせる。 3.InsP_6をHeLa細胞に加えると単独でアポトーシス(ヘキスト染色、TUNEL染色、cleaved-PARP染色、カスパーゼ3,7,9の分解)を誘発した。 4.さらにInsP_6によって誘起されるアポトーシスをミトコンドリアの電位測定、サイトクロームCの遊離などによっても確認した。 5.上記のInsP_6の効果は比較的高濃度を必要としたが、InsP_5やInsP_4では10倍程度の低濃度でも同程度の有効性を示した。これらの全ての現象はInsP_6が発がん抑制に有効であることを示している。今後は細胞外から加えたInsP_6が細胞内でどのようなイノシトールリン酸に代謝されるかなども含めて分子メカニズムの解明にむけた研究を進める。次いで、我々が見い出した新規イノシトールリン酸結合性蛋白質を細胞内に導入した際に観察される上記の事象についても検討する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kishigami, A. et al.: "Inositol-1,4,5-trisphosphate-binding proteins controlling the phototransduction cascade of invertebrate visual cells"J. Exp. Biol.. 204. 487-493 (2001)
[Publications] Yoshimura, K. et al.: "Interaction of p130 with, and consequent inhibition of, the catalytic subunit of protein phosphatase 1α"J. Biol. Chem.. 276. 17908-17913 (2001)
[Publications] So, T.et al.: "Conformational stability of hen lysozyme to induction of type 2 T-helper immune responses"Immunology. 104. 259-268 (2001)
[Publications] Hidaka, K. et al.: "Involvement of the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B signaling pathway in insulin/IGF-I-induced chondrogenesis of the mouse embryonal carcinoma-derived cell line ATDC5"Int. J. Biochem. Cell Biol.. 33. 1094-1103 (2001)
[Publications] Sandra, F. et al.: "TNF inhibited the apoptosis by activation of Akt serine/threonine kinase in the human head and neck squamous cell carcinoma"Cell. Signal.. (In press). (2002)
[Publications] Kanematsu, T. et al.: "Role of the PLC-related, catalytically inactive protein p130 in GABA_A receptor function"EMBO J. (In press). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規イノシトールリン酸結合性蛋白質は癌抑制遺伝子産物か?

Principal Investigator

平田 雅人 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60136471)

Research Products

[Publications] Kishigami, A. et al.: "Inositol-1,4,5-trisphosphate-binding proteins controlling the phototransduction cascade of invertebrate visual cells"J. Exp. Biol.. 204. 487-493 (2001)

[Publications] Yoshimura, K. et al.: "Interaction of p130 with, and consequent inhibition of, the catalytic subunit of protein phosphatase 1α"J. Biol. Chem.. 276. 17908-17913 (2001)

[Publications] So, T.et al.: "Conformational stability of hen lysozyme to induction of type 2 T-helper immune responses"Immunology. 104. 259-268 (2001)

[Publications] Hidaka, K. et al.: "Involvement of the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B signaling pathway in insulin/IGF-I-induced chondrogenesis of the mouse embryonal carcinoma-derived cell line ATDC5"Int. J. Biochem. Cell Biol.. 33. 1094-1103 (2001)

[Publications] Sandra, F. et al.: "TNF inhibited the apoptosis by activation of Akt serine/threonine kinase in the human head and neck squamous cell carcinoma"Cell. Signal.. (In press). (2002)

[Publications] Kanematsu, T. et al.: "Role of the PLC-related, catalytically inactive protein p130 in GABA_A receptor function"EMBO J. (In press). (2002)

平田雅人九州大学, 歯学研究院, 教授 (60136471)