2001 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞の薬物代謝と胆汁酸代謝の同調的制御による次世代型バイオ人工肝臓の設計

Research Project

Project/Area Number	13358015
Research Institution	Tokyo Institute of Technology
Principal Investigator	赤池敏宏東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (30101207)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉原伸宏信州大学, 医学部, 助手 (10324245) 根岸直樹信州大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30218268) 渡辺恵史東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助手 (40231013)
Keywords	PVLA / 細胞外マトリックス / 肝細胞 / 接着 / シトクロムP-450 / 薬物代謝 / aminopyrine N-dimethylase(ADM)活性 / 胆汁酸
Research Abstract	最近のPVLAを用いた細胞外マトリックス工学の研究から肝細胞の接着制御により接着細胞の形態や分化機能の制御が可能になりつつある。しかしながら薬物代謝と胆汁酸機能の解析は遅れていた。本研究ではシトクロムP-450の亜種であるCYP3A、CYP2Dと分泌胆汁酸との相関性に着目してマトリックスの種類による薬物代謝の制御の可能性を追求した。 collagen上で培養した肝実質細胞において薬物代謝活性の1つであるaminopyrine N-dimcthylasc(ADM)活性は培養時間(日)とともに振動的変化を示した。この振動周期は培地中の胆汁酸量とシンクロナイズしていた。即ち、培地中から肝実質細胞内に取り込まれた胆汁酸量が多いと薬物代謝活性が低下し、逆に肝実質細胞中の胆汁酸量が少ないと薬物代謝活性が上昇した。そこで、測定の15時間前に一定量の胆汁酸を測定溶液に加えて薬物代謝活性を測定した結果、薬物代謝活性に振動性が見られなくなり、ほぼ直線的になった。この相関から肝実質細胞中の胆汁酸濃度が薬物代謝活性をコントロールしていることが示唆された。また、低濃度(0.5μg/ml)でコートされたPVLA上においてはADM活性及び培地中の胆汁酸量の振動現象もシンクロナイズしていたが、振動周期がcollagen上よりも遅くなっていた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] N.Sugihara: "Drug metabolic activity of cultured hepatocytes can synchronize with bile acid concentration in the medium"Cell Biochemistry and Function. 20(1). 11-17 (2002)
[Publications] I.Ajioka: "Establishment of heterotropic liver tissue mass with direct link to the host liver following implantation of hepatocytes transfected with vascular endothelial growth factor gene in mice."Tissue Engineering. 7. 335-344 (2001)
[Publications] 赤池敏宏: "生命科学と材料科学との融合新しい治療法の開発をめざして"実験医学. 19(1). 23-27 (2001)
[Publications] C-S.Cho: "Receptor-mediated cell modulator delivery to hepatocyte using nanoparticles coated with carbohydrate-carrying polymers"Biomaterials. 22. 45-51 (2001)
[Publications] S.Hirose: "Regulation of Asialogly coprotein Receptor Expression in the Proliferative State of Hepatocytes"Biochem. Biophys. Res.Commun.. 287. 675-681 (2001)
[Publications] J.Yang: "Hepatocyte-specific porous polymer-scaffolds of alginate/galactosylated chitosan sponge for liver-tissue engineering"Biotechnology Letters. 23. 1385-1389 (2001)
[Publications] 杉原伸宏: "化学フロンティア3 再生医療工学 2部再生医療のための基礎工学技術細胞機能制御を目指すマトリツクス工学"化学同人. 10 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞の薬物代謝と胆汁酸代謝の同調的制御による次世代型バイオ人工肝臓の設計

Principal Investigator

赤池 敏宏 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (30101207)

Research Products

[Publications] N.Sugihara: "Drug metabolic activity of cultured hepatocytes can synchronize with bile acid concentration in the medium"Cell Biochemistry and Function. 20(1). 11-17 (2002)

[Publications] I.Ajioka: "Establishment of heterotropic liver tissue mass with direct link to the host liver following implantation of hepatocytes transfected with vascular endothelial growth factor gene in mice."Tissue Engineering. 7. 335-344 (2001)

[Publications] 赤池敏宏: "生命科学と材料科学との融合新しい治療法の開発をめざして"実験医学. 19(1). 23-27 (2001)

[Publications] C-S.Cho: "Receptor-mediated cell modulator delivery to hepatocyte using nanoparticles coated with carbohydrate-carrying polymers"Biomaterials. 22. 45-51 (2001)

[Publications] S.Hirose: "Regulation of Asialogly coprotein Receptor Expression in the Proliferative State of Hepatocytes"Biochem. Biophys. Res.Commun.. 287. 675-681 (2001)

[Publications] J.Yang: "Hepatocyte-specific porous polymer-scaffolds of alginate/galactosylated chitosan sponge for liver-tissue engineering"Biotechnology Letters. 23. 1385-1389 (2001)

[Publications] 杉原伸宏: "化学フロンティア3 再生医療工学 2部 再生医療のための基礎工学技術 細胞機能制御を目指すマトリツクス工学"化学同人. 10 (2001)

赤池敏宏東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (30101207)

[Publications] 杉原伸宏: "化学フロンティア3 再生医療工学 2部再生医療のための基礎工学技術細胞機能制御を目指すマトリツクス工学"化学同人. 10 (2001)