2001 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いたガラクトース転移酵素遺伝子群の役割分担の解明

Research Project

Project/Area Number	13480280
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	浅野雅秀金沢大学, 医学部, 教授 (50251450)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋本憲佳金沢大学, 医学部, 助手 (50242524)
Keywords	糖転移酵素遺伝子 / ガラクトース糖鎖 / ノックアウトマウス / コンジェニックマウス
Research Abstract	(1)遺伝的背景の違いによるGalT-I KOマウスの致死性の変化交雑系のGalT-I KOマウスは胎生期の発生には問題がないことをすでに報告したが,このマウスをC57BL/6やBALB/cに戻し交配したコンジェニック系統では、それぞれ出生直後あるいは胎生後期に致死となることがわかった。どちらの場合も致死となる数日前から,胎盤の成長が遅延していることが明らかとなり,特に,胎仔側と母体側を繋いでいる海綿状栄養膜細胞層の発達が著しく障害されており,胎仔側の迷宮層の血管形成阻害も観察された。ホモ欠損胎仔と正常胎盤とのキメラ解析を行って,胎生、致死の原因がこの胎盤の形成不全であることを証明する予定である。また,GalT-I遺伝子と連鎖して致死となる遺伝子を検索するために,二つのコンジェニック系統のF1を作製したところ,GalT-I欠損F1マウスは胎生期はもとより出生後も死亡することはなく,C57BL/6とBALB/cではGalT-Iに連鎖する遺伝子が異なる可能性が示唆された。今後,さらに遺伝学的な解析を進めていき,マウスの遺伝的背景によって,GalT-1欠損の表現型に影響を与えている遺伝子の検索を行っていく。 (2)GalT-II KOマウスの作製 GalTは遺伝子ファミリーを形成していることが最近明らかとなり,GalT-I遺伝子の機能を相補している第一の候補は他のGalT遺伝子である。Galt-Iと最も相同性が高く,哺乳類に進化してから分岐したと思われるGalT-II遺伝子のノックアウトマウスの作製を進めた。すでにGalT-IIの染色体DNAを含むファージクローンを単離していたので,本年度はN末側のエクソンとイントロンの構造を決定し,ターゲッティングベクターを構築した。今後,このベクターをES細胞に導入して,相同組換えESクローンを単離し,常法従ってGalT-II KOマウスを作製する。また,他のGalT遺伝子についても染色体DNAの単離とターゲティングベクターの構築を進めている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Naruse.C., et al.: "Involvement of EphA2 in the formation of the tail notochord via interaction with ephrinA1"Mechanisms of Development. 102. 95-105 (2001)
[Publications] Fukamauchi, F., et al.: "TAG-1-deficient mice have marked elevation of adenosine A1 receptors in the hippocampus"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 281. 220-226 (2001)
[Publications] Nakae, S., et al.: "IL-1 enhances T cell-dependent antibody production through induction of CD40L and OX40 on T cells"Journal of Immunology. 168. 90-97 (2001)
[Publications] Kotani, N., et al.: "Knockout of mouse β 1, 4-glactosyltransferase-1 gene results in a dramatic shift of outer chain moieties of N-glycans from type 2 to type 1 chains in hepatic membrane and plasma glycoproteins"Biochemical Journal. 357. 827-834 (2001)
[Publications] Nakae, S., et al.: "IL-1α, but not IL-1β, is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity"International Immunology. 13. 1471-1478 (2001)
[Publications] Nakae, S., et al.: "Intcrlcukin-1β, but not Interlcukin-1α, is required for T cell-dependent antibody production"Immunology. 104. 402-409 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いたガラクトース転移酵素遺伝子群の役割分担の解明

Principal Investigator

浅野 雅秀 金沢大学, 医学部, 教授 (50251450)

Research Products

[Publications] Naruse.C., et al.: "Involvement of EphA2 in the formation of the tail notochord via interaction with ephrinA1"Mechanisms of Development. 102. 95-105 (2001)

[Publications] Fukamauchi, F., et al.: "TAG-1-deficient mice have marked elevation of adenosine A1 receptors in the hippocampus"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 281. 220-226 (2001)

[Publications] Nakae, S., et al.: "IL-1 enhances T cell-dependent antibody production through induction of CD40L and OX40 on T cells"Journal of Immunology. 168. 90-97 (2001)

[Publications] Kotani, N., et al.: "Knockout of mouse β 1, 4-glactosyltransferase-1 gene results in a dramatic shift of outer chain moieties of N-glycans from type 2 to type 1 chains in hepatic membrane and plasma glycoproteins"Biochemical Journal. 357. 827-834 (2001)

[Publications] Nakae, S., et al.: "IL-1α, but not IL-1β, is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity"International Immunology. 13. 1471-1478 (2001)

[Publications] Nakae, S., et al.: "Intcrlcukin-1β, but not Interlcukin-1α, is required for T cell-dependent antibody production"Immunology. 104. 402-409 (2001)

浅野雅秀金沢大学, 医学部, 教授 (50251450)