東アジア地域の口腔癌における癌関連遺伝子の多様性解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13576025
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 程 くん 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40207460)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朔 敬 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40145264) ; 鈴木 誠 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (50107778) ; 大城 和文 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50332648) ; 依田 浩子 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60293213) ; 宮崎 秀夫 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00157629)
• Keywords: アジア民族 / 口腔粘膜癌 / 表在型扁平上皮癌 / アポトーシス / 異型上皮 / 歯科補綴物 / 噛みタバコ / 病理疫学

Research Abstract

前年度にひきつづき、(1)〜(4)の項目について検索を続行し、研究総括をおこなった。
(1)症例収集:口腔癌およびその前癌病変症例を、中国国内では上海第二医科大学張教授と李助教授、四川大学周教授と呉助教授、スリランカ、バングラデェシュおよびインドの複数の協力者によってそれぞれの地域の症例が抽出された。これらの症例については、組織学的に800例の扁平上皮癌のなかに128例の非浸潤性表在性扁平上皮癌をみいだした。日本人患者症例では、本学の扁平上皮癌680例のなかに82例の表在性癌をみいだした。
(2)臨床病理学的検討:口腔癌の患者の臨床的事項、歯科補綴処置および嗜好習慣について調査した。表在性癌は日本人症例では、高齢の女性、舌・歯肉・頬粘膜と多発性で、補綴治療との関連が示唆された。アジア諸国の患者では、逆に男性に多く、年齢に性差はなく、噛みタバコ習慣を有するもので、主に頬粘膜に発生していた。病理組織学的には、特徴的な二層性異型上皮をともなう表在性癌が地域に依存せず共通して存在することが明らかになった。
(3)組織化学的実験:各国で収集しえた症例のパラフィンブロックより、連続切片を作製して、免疫およびハイブリッド組織化学によって検索し、上皮中間層アポトーシスによって二層性が生じ、上皮内浸潤リンパ球にもアポトーシス関連分画優位とアポトーシス関連分子の上皮細胞内発現が確認された。
(4)分子生物学的実験:同様にパラフィン切片から、マイクロディセクション法により上皮組織を切り出し、DNA抽出・PCR増幅により主としてp53遺伝子を検索したところ、コドン249ほかの特徴的点突然変異が上皮内癌に症例をこえて共通にみられることが判明した。
したがって、表在性癌は民族地域習慣をこえて、共通の遺伝子変化がその発症に寄与している可能性があることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Cheng J: "Clinicaopathological characteristics of superficial carcinoma of the oral mucosa : prosthodontic anamneses as its pathogenetic factor"Cancer Science. 94(S). 459 (2003)
• [Publications] Ikarashi T: "Intraepithelial expression of perlecan, a basement membrane-type heparan sulfate proteoglycan reflects dysplastic changes of the oral mucosal epithelium"J Oral Pathol Med. 33(2). 87-95 (2004)
• [Publications] Syafriadi M: "Carcinoma in-situ of the oral mucosa has a definite tendency towards keratinization"Oral Med Pathol. 8(2). 43-44 (2003)
• [Publications] Jen KY: "Mutational events in LMP1 gene of Epstein-Barr virus in salivary gland lymphoepithelial carcinomas"Int J Cancer. 105(5). 654-660 (2003)
• [Publications] Nagata M: "Identification of potential biomarkers of lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma by cDNA microarray analysis"Int J Cancer. 106(5). 683-689 (2003)