2001 Fiscal Year Annual Research Report
牛乳アレルゲン由来ペプチドの経口投与による牛乳アレルゲンに特異的な免疫抑制効果
Project/Area Number |
13660117
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
榎本 淳 群馬大学, 工学部, 助教授 (70183217)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水町 功子 畜産草地研究所, 品質開発部, 室長
栗崎 純一 農業生物資源研究所, 遺伝資源研究グループ, グループ長
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Keywords | 経口寛容 / アレルゲン / T細胞応答 / 抗体応答 / エピトープ / ペプチド / ELISA / β-ラクトグロブリン |
Research Abstract |
【目的】代表的な牛乳アレルゲンであるβ-ラクトグロブリン(β-Lg)由来ペプチドをマウスに経口投与した場合、β-Lgに対する抗体応答やT細胞応答がどのように抑制されるのか、主にエピトープ特異的な観点から検討した。【方法】一群3〜5匹のC3H/HeNマウスにβ-Lgの主要なT、B細胞抗原決定基の両者を含むペプチド91-104あるいは129-143を3mg/回の投与量で1日おきに計5回経口投与した。これらのマウスをさらにアジュバンと共にβ-Lgにて2回腹腔内免疫し、その際に誘起される特異抗体応答をELISAにより評価した。さらにマルチピンペプチド合成システムを用いて鎖長8残基からなるβ-Lgの部分ペプチド155種類を合成し、これらを検出抗原としてエピトープ特異的な抗体応答の解析を試みた。またT細胞応答に関しては、上記各マウスをβ-Lgにて1回免疫後、そのリンパ節細胞を用いたT細胞増殖試験を行い、β-Lgあるいは各ペプチドに特異的なT細胞の増殖量を測定・比較した。【結果】あらかじめペプチドを経口投与した群では、β-Lgに対する全血清抗体量やT細胞増殖量が未投与群の2/3〜1/2まで低下し、アミノ酸15残基程度のペプチド単独の経口投与により、nativeな蛋白質抗原に対する免疫応答を少なくとも部分的には抑制できることが示された。さらにエピトープ毎に評価したところ、その抑制パターンは経口投与したペプチドの種類により異なっていた。すなわちT細胞応答に関して、経口投与ペプチド内に含まれるエピトープに特異的な応答が優先的に抑制されたに対し、一方抗体応答では興味深いことに、そのような応答ではなく、当該ペプチド外に位置する他のエピトープに対する応答が強く抑制されていることが明らかとなった。
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Research Products
(1 results)