多発性硬化症患者の髄液オリゴクローナルバンドの標的抗原解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670626
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 藤原 一男 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70280873)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野寺 宏 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20214207) ; 糸山 泰人 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30136428)
• Keywords: 脱髄疾患 / 神経免疫学 / 神経難病 / 多発性硬化症 / オリゴクローナルバンド

Research Abstract

多発性硬化症(MS)において、髄液のオリゴクローナルバンド(OB)の出現は重要な検査所見であるが、従来日本人のMS患者ではOBの陽性率が低いことが指摘されてきた。本邦のMSにおいてOBに関する以下の検討を行った。
等電点電気泳動法によりMS43例[通常型MS(C-MS)28例、視神経脊髄型MS(OS-MS)10例]でOBを検討した。C-MSでは67.9%、OS-MSでは10%が陽性で両群の差は有意であった。またOB陰性のC-MSでは非典型的な脳MRl所見を呈する症例が多かった。
phage display library法を用いてOB陽性MS15例、OB陰性MS4例の髄液lgGの標的抗原の解析を行った。OB陽性MS15例中13例、OB陰性MS4例中2例では、個々の患者に特異的なアミノ酸配列の収束がみられた。単離されたファージのペプチド配列と相同性のあるアミノ酸の配列を持つ感染因子としてEBウイルス、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)、サイトメガロウイルスなどヘルペス属ウイルスの検出頻度が高かった。EBウイルスあるいはHSV.1に相同性のあるファージが検出された2例の髄液lgGは、それぞれEBウイルス、HSV4の構造タンパクに反応し、そのバンドの分子量は、ホモロジー検索により選出されたウイルス構造タンパ2の分子量に近似していた。なお再発時の髄液のEBウイルスのBCRFl(viral IL-10)をELISAにて測定したが、有意な上昇はみられなかった。
以上、本邦のOB陰性MS例はOS-MSが多いが、C-MSにもOB陰性例が存在し、典型例と異なる画像所見がみられ心MSの病因病態にウイルス奪どの感染因子が関与していると考えられているが、今回髄液lgGの標的抗原の候補として高頻度に検出されたヘルペス属ウイルスの意義を今後さらに検討する必要がある。

Research Products

• [Publications] Nakashima I: "Linear trigeminal root lesions in multiple sclerosis clinical and MRI study in five cases"Arch Neurol. 58. 101-104 (2001)
• [Publications] Misu T: "Chemokine receptor expression on T-cells in blood and cerebrospinal fluid at relapse and emission of multiple sclerosis : lmbalance of Th1/Th2-associated chemokine signaling"J Neuroimmunol. 114. 207-212 (2001)
• [Publications] Shimizu H: "Clinical and physiological significance of abnormally prolonged central motor conduction time in HAM/TSP"J Neurol Sci,. 185. 39-42 (2001)
• [Publications] Nagata T: "Decreased expression of c-myc family genes in thymuses from myasthenia qravis patients"J Neuroimmunol,. 115. 199-202 (2001)
• [Publications] Oyaizu T: "Lambert-Eaton myasthenic syndrome associated with an anterior mediastinal small cell carcinoma"J Thorac Cardiovasc Surg. 121. 1005-1006 (2001)
• [Publications] Tateyama M: "Expression of OX40 in muscles of polymyositis and granulomatous myopathy"J Neurol Sci. 194. 29-34 (2001)
• [Publications] 佐藤 滋: "脱髄疾患 疾患と薬物療法"Clinical Neuroscience. 19. 166-168 (2001)
• [Publications] 佐藤 滋: "多発性硬化症の免疫学的研究"脊髄脊椎ジャーナル. 14. 201-204 (2001)
• [Publications] 三須建郎: "横断性脊髄炎"Clinical Neuroscience. 19. 788-791 (2001)
• [Publications] 糸山泰人: "多発性硬化症の治療"Current Insight in Neurological Science. 9. 2-4 (2001)
• [Publications] 中島一郎: "ANCA関連脊髄炎"脊髄脊椎ジャーナル. 14. 432-435 (2001)
• [Publications] 宮澤イザベル: "Neuromyelitis optica (Devic病)と視神経脊髄型MS"脳と神経. 53. 901-910 (2001)
• [Publications] Nakashima I: "A comparative study of Japanese patients with and without oligoclonal lgG bands"Mult Scler. (in press).
• [Publications] Miyazawa I: "Eugene Devic (1858-1930)"J Neurol. (in press).
• [Publications] Nakashima I: "Linear pontine and trigeminal root lesions and trigeminal neuralgia"Arch Neurol. 58. 1311-1312 (2001)
• [Publications] Misu T: "Pure neuromyelitis optica : a clinical, MRI, and immunological study in 10 Japanese patients"Neurology. 56(Suppl 3). A196 (2001)
• [Publications] Fujimori J: "The epitope analysis of CSF oligoclonal lgG in Japanese MS patients by phage display method"Neurology. 56(Suppl 3). A225 (2001)
• [Publications] 松崎理子: "若年性腎血管性搆血圧に合併した横断性脊髄症の1例"脳と神経. 53. 859-862 (2001)
• [Publications] 中島一郎: "視神経脊髄型MSの疫学と臨床"脳と神経. 53. 911-917 (2001)
• [Publications] 糸山泰人: "多発性硬化症 病因・病態研究の進歩と新たな治療"脳と神経. 54. 5-21 (2002)
• [Publications] 黒田 宙: "神経内科 検査・処置マニュアル"新興医学出版社. 5 (2001)
• [Publications] 藤原一男: "ダイナミック神経診断学"西村書店. 9 (2001)