2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13671756
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
清塚 康彦 関西医科大学, 医学部, 講師 (30205033)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安達 進 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20291817)
螺良 愛郎 関西医科大学, 医学部, 教授 (90098137)
仙崎 英人 関西医科大学, 医学部, 助教授 (10206659)
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| Keywords | ovarian cancer / clear cell carcinoma / glycogen / chemosensitivity / glycogen synthetase / glucose-6-phosphatase / glucose / gemcitabine |
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| Research Abstract |
1.予後不良とされる卵巣明細胞癌の、化学療法への応答性を検討するため、明細胞癌株細胞(HAC-2,KK-92,KOC-5C, RMG-1,HCH-1)と漿液性腺癌株細胞(SHIN-3,SKOV-3,A2780,KF1,KOC-2S)との抗癌剤に対する感受性をin vitro colorimetric assayで比較した。結果、明細胞腺癌はdocetaxel, paclitaxel, etoposide, mitomycin, gemcitabine, およびcisplatinに対し、また漿液性腺癌はdoxorubicin, CPT-11, cyclophosphamideおよびvincristineに対し低感受性を示したが、有意差(p<0.0001)はdocetaxelのみで観察された。
2.明細胞癌における細胞内glycogenの機能を検討するため、amyloglucosidase処理によるglucose変換法を用いたglycogenの定量と、細胞倍加時間測定による増殖能を比較した。明細胞癌(平均148.6μg/mg protein)は、漿液性腺癌(平均71.1μg/mg protein)に対し、約2.1倍の高濃度のglycogenを含有した。明細胞腺癌(平均40.3時間)は漿液性腺癌(平均28.7時間)の約1.4倍の倍加時間を示した。glycogen含量と倍加時間とに正の相関、また、倍加時間と抗癌剤感受性とに負の相関を認めたが、glycogen含量と抗癌剤感受性とには直接的な相関は観察されなかった。glycogen synthetaseおよびglucose-6-phosphataseはRT-PCR法で、明細胞腺癌の全てに発現が確認された。glucose欠如培養で明細胞腺癌は平均1.4倍、漿液腺癌は平均2.0倍の倍加時間延長を認めた。
卵巣明細胞癌の予後不良の原因は、必ずしも直接的な抗癌剤感受性に起因するものではなく、また、細胞内にglycogenを産生・貯溜することにより、他と異なる細胞学的特性を示す可能性が確認された。今後、ヌードマウス移植腫瘍を用い、抗癌剤による腫瘍組織内の血流変化に基づくglucose供給量の変動とglycogen代謝の観点から明細胞癌の特性を解析する予定である。
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