2002 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギー性鼻炎における鼻粘膜上皮層内への肥満細胞集積の機序

Research Project

Project/Area Number	13671807
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	PAWANKAR Ruby 日本医科大学, 医学部, 講師 (00287674)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	滝沢竜太日本医科大学, 医学部, 助手 (10271347)
Keywords	Mast cells / MC(T) / Allergy / MC(TC)
Research Abstract	我々は、過去に肥満細胞がTh2型のサイトカインを分泌しB細胞のIgE産生誘導に関与すること、また肥満細胞がアレルギー炎症を存続させるために重要な役割を演じていることを報告した(Pawankarら,J. Clin Invest, 1997)。肥満細胞のサブセットのうちMC(T)は主にI型アレルギーの即時相で中心的な役割を果たしているのに対し、MC(TC)は遅発相での役割が重要であると考えられているが、その詳しい機序については不明な点が多い(Pawankarら、1999、Curr Opin Allerg Clin Immunol, in press)。この2種類のヒト肥満細胞はしばしば薬剤に対する反応性が異なり、またアレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜上皮層にはMC(T)細胞が増加していることが知られている。しかし、その上皮内のMC(T)細胞の特異的増多の機序については未だ不明である。本研究において、我々は鼻粘膜の肥満細胞のcell lineを用い、アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜上皮層内へのMC(T)遊走・集積の機序を検討した。また、アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜のMC(T)とMC(TC)の役割の差異を検証した。MC(TC)細胞はCCR3を発現しており、RANTESの作用により上皮層に遊走すること、またSCFの作用によりMC(TC)細胞がMC(T)細胞へと表現型が変化することを明らかにした。更に、肥満細胞の2つのサブセットのサイトカインプロファイルを検討したところ、IL-5は主にMC(T)細胞が産生し、一方IL-4はMC(TC)細胞より産生されることが判明した。これらの結果より、MC(T)細胞は好酸球の上皮内への集積に重要な機能を果たし、一方MC(TC)細胞はIgE産生に関与することが考えられた。またMC(TC)細胞が分泌するキマーゼの作用により、MMP-9発現が増強することも明らかとなった(なお、FceRI発現や他のケミカルメディエーターの産生に関しては、両サブセット間に差異は認められなかった)。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Pawankar R: "Epithelial Cells as immuno regnlelin allergy airway disease"Curr Opin Allergy Immunol. 2(1). 1-5 (2002)
[Publications] Pawankar R: "Mast cells arches lrators of the allergy reaction"Curr Opin Allergy Immunol. 1(1). 3-6 (2001)
[Publications] Nomura I, Katsunuma T, Matsumoto K, Iida M, Tomikawa H, Kawahara H, Tomita H, Akasawa A, Pawankar R, Saito H: "Human mast cell progenitors in peripheral blood from atopic subjects with high IgE levels"Clinical Experimental Allergy. 31(9). 1424-1431 (2001)
[Publications] Pawanker R: "RANTES can regulate mast cell migration …"J. Allergy Clinical Immunology. 107. S167 (2001)
[Publications] Pawankar R: "Synergistic Induction of TADe in nasel eperth cells and fibroblems :(Role of Mest cells)"J. Allergy Clinical Immunol. 111(2). S348 (2003)
[Publications] Pawankar R: "Novel Roles of Mast Cells in Modulating IgE-Mediated Allergic Inflammation"International Archives of Allergy and Immunology. 124. 166-168 (2001)
[Publications] Pawanker R: "Histamine Research in the New Millenium"Elsevier Science. 369-374 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギー性鼻炎における鼻粘膜上皮層内への肥満細胞集積の機序

Principal Investigator

PAWANKAR Ruby 日本医科大学, 医学部, 講師 (00287674)

Research Products

[Publications] Pawankar R: "Epithelial Cells as immuno regnlelin allergy airway disease"Curr Opin Allergy Immunol. 2(1). 1-5 (2002)

[Publications] Pawankar R: "Mast cells arches lrators of the allergy reaction"Curr Opin Allergy Immunol. 1(1). 3-6 (2001)

[Publications] Nomura I, Katsunuma T, Matsumoto K, Iida M, Tomikawa H, Kawahara H, Tomita H, Akasawa A, Pawankar R, Saito H: "Human mast cell progenitors in peripheral blood from atopic subjects with high IgE levels"Clinical Experimental Allergy. 31(9). 1424-1431 (2001)

[Publications] Pawanker R: "RANTES can regulate mast cell migration …"J. Allergy Clinical Immunology. 107. S167 (2001)

[Publications] Pawankar R: "Synergistic Induction of TADe in nasel eperth cells and fibroblems :(Role of Mest cells)"J. Allergy Clinical Immunol. 111(2). S348 (2003)

[Publications] Pawankar R: "Novel Roles of Mast Cells in Modulating IgE-Mediated Allergic Inflammation"International Archives of Allergy and Immunology. 124. 166-168 (2001)

[Publications] Pawanker R: "Histamine Research in the New Millenium"Elsevier Science. 369-374 (2001)