2002 Fiscal Year Annual Research Report
難吸収性配糖体薬物の小腸汲み出しによる低バイオアベイラビリティ機構
Project/Area Number |
13672330
|
Research Institution | Department of Pharmacokinetics, Kyoto Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
高田 寛治 京都薬科大学, 薬物動態学, 教授 (30102106)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 由佳子 京都薬科大学, 薬物動態学, 助手 (30278444)
芝田 信人 京都薬科大学, 薬物動態学, 助教授 (60319449)
|
Keywords | glycopeptides / Labrasol / vitamin E TPGS / vancomycin / gentamicin / bioavailability / LC-MS-MS / pharmacokinetics |
Research Abstract |
難吸収性抗生物質であるvancomycin (VCM),gentamicin (GM)は経口投与後に数%しか循環血中に移行せず、bioavailability (BA)が極めて低い薬物である。しかし、腎や聴覚器毒性を持ち、有効血中濃度域が狭いので、現行の注射製剤ではTDMによる管理が必要である。したがって、薬物の効果を最大限に発揮させ、かつ毒性発現を抑え得る経口製剤の開発が強く望まれている。そこで、界面活性剤Labrasolを用いた自己微小乳化型DDS(self micro-emulsifying drug delivery system, SMEDDS)生成による、これら薬物のBAの改善を目的とした製剤設計と評価を行った。VCMを生食水で溶解した後、LabrasolあるいはビタミンE誘導体コハク酸d-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000(TPGS)の溶融物を加えて様々なVCM製剤を調製し、各VCM製剤をラット回腸内に投与して経時的に血漿試料を得た。また、GMを生食水で溶解した後、Labrasol含有製剤を調製し、各GM製剤を消化管内に投与した。さらに、GM製剤の標的吸収部位を小腸下部および大腸とするために、pH感受性ポリマー、Eudragit L100(EU-L)、Eudragit S100(EU-S)でGM製剤を封入したカプセルをコーティングし、ビーグル犬に投与して経時的に血漿を得た。血漿中VCM濃度を新たに開発したLC/MS/MS法により測定した。血漿中GM濃度をポストラベル化HPLC法により測定した。VCMの回腸内投与後の吸収はLabrasolとTPGSの配合比を50%および12.5%としたSMEDDS製剤において顕著に改善された。またSMEDDSを含むGM製剤をpH感受性ポリマーでコーティングし、ビーグル犬投与したところ、BAは顕著に改善された。以上より、LabrasolによるSMEDDS製剤化は難吸収性抗生物質のBA改善に有用な手段であると考えられた。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] YV Rama Prasad, SP Puthli, S Eaimtrakarn, M ishida, et al.: "Enhanced intestinal absorption of vancomycin with Labrasol and D-α-tocopheryl PEG 1000 succinate in rats"International Journal of Pharmaceutics. 250. 181-190 (2003)
-
[Publications] N Shibata, M Ishida, YV Rama Prasad, et al.: "Highly sensitive quantitation of vancomycin in plasma samples using liquid chromatography-tandem mass spectrometry and oral bioavailability in rats"Journal of Chromatography B. (in press). (2003)
-
[Publications] Zhaopeng Hu, YV Pama Prasad, R Tawa, T Konishi, M Ishida et al.: "Diethyl ether fraction of Labrasol having a stronger absorption enhancing effect on gentamicin than Labrasol itself"International Journal of Pharmaceutics. 234. 223-235 (2002)