2004 Fiscal Year Annual Research Report
IgAおよびIgM免疫グロブリン受容体による粘膜免疫機構の解析
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14207024
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
渋谷 彰 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (80216027)
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| Keywords | Fcα / μレセプター / IgA / IgM / パネート細胞 / 抗菌 / Fc受容体 |
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| Research Abstract |
我々は、抗原提示細胞膜上に発現するIgM/IgA抗体に対するFc受容体(Fcα/μレセプター)を世界に先駆けて同定し、これが黄色ブドウ球菌などの病原微生物とIgM抗体との免疫複合体の抗原提示細胞内への取り込みに直接関与していることを発見し、IgM抗体による病原体の排除機構を解明する重要な手がかりを得た。本研究では、Fcα/μレセプターの粘膜免疫における役割を解明することを目的とした。我々は、小腸Paneth細胞や腎尿細管上皮などの粘膜細胞に発現する分泌型であるFcα/μレセプターのアイソフォームを同定し,このFcα/μレセプターの細胞外領域に大腸菌に対する抗菌作用があることを示唆するデータを得た。さらにFcα/μレセプターの生体内免疫応答における機能を解明するため、ノックアウトマウスを作製したところ、血中、糞便中のIgA抗体の高値が見られた。また粘膜固有層におけるIgA産生細胞の増多を認めた。一方、Fcα/μレセプターはバイエル板のGerminal Centerに強く発現することを見いだした。免疫組織染色による解析でFDCに発現することを明らかにした。以上のことから、Fcα/μレセプターはバイエル板においてIgA産生を制御するか、あるいはPaneth細胞からの分泌によって腸管フローラを制御し、炎症を抑える役割を担っている可能性が考えられた。さらに、ノックアウトマウスの抗原投与による粘膜免疫応答の詳細な解析を行った。
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Research Products
(6 results)
