2003 Fiscal Year Annual Research Report

シナプスにおけるエンドサイトーシス機能タンパク-膜リン脂質相互作用の解析

Research Project

Project/Area Number	14380306
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	絹田正裕岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (40135942)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山田浩司岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80325092) 竹居孝二岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40322226)
Keywords	エンドサイトーシス / シナプス小胞 / ダイナミン / アンフィフィジン / 膜リン脂質 / ARF6 / Cdk5 / p35 / リポソーム
Research Abstract	シナプス小胞膜はクラスリン依存性エンドサイトーシスによって回収される。Dynamin1はAmphiphysinとともにクラスリン被覆ピット頚部に集積し、Daynamin GTPase活性によって頚部切断を行なう。また、その足場として膜リン脂質が重要である。今年度は以下のことを明らかにした。 1.エンドサイトーシスにおいて、Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphateはシナプス膜リン脂質として重要である。このリン脂質の合成をおこなう酵素PI(4)P 5-kinase IγがADP-Ribosylation factor 6によって直接活性化されること、また、クラスリン/AP-2の集積が増加することを明らかにした(Krauss, Kinuta et al.,J.Cell.Biol.,2003;Kinuta & Takei,生化学(ミニレビュー),2003) 2.Cdk5/p35によるDynaminおよびAmphiphysinのリン酸化部位を明らかにした。また、これらタンパク質のリン酸化-脱リン酸化によるエンドサイトーシス調節機構を明らかにした(Tomizawa et al.,J.Cell.Biol.,2003) 3.動的光散乱法を用いた人工脂質膜からの小胞形成測定(昨年度報告:Kinuta et al.,PNAS,2002))により、Amphiphysin KOマウスの脳細胞質タンパクでは小胞形成が起こらないこと、また、Dynamin GTPase活性の発現にAmphiphysinのBAR-domain(脂質膜と結合)及びSH3-domain(Dynaminと結合)が必要であること、さらに、Amphiphysinによる膜彎曲能が重要であることを明らかにした(Yoshida, Kinuta et al.,Nat.Cell Biol.2004,In submission;絹田,岡山医学会雑誌(総説),2004)

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Krauss M, Kinuta M et al.: "ARF6 stimulates clathrin/AP-2 recruitment to synaptic membranes by activating Phosphatidylinositol phosphate kinase type Iγ."Journal of Cell Biology. 162・1. 113-124 (2003)
[Publications] Tomizawa et al.: "Cophosphorylation of amphiphysin 1 and dynamin 1 by Cdk5 regulates clathrin-mediated endocytosis of synaptic vesicles"Journal of Cell Biology. 163・4. 813-824 (2003)
[Publications] Kinuta M et al.: "Formation of S-[2-carboxy-1-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]glutathione, a new metabolism of L-histidine, from cis-urocanic acid and glutathione by the action of glutqthione S-transferase"Electrophoresis. 24. 3212-3218 (2003)
[Publications] 絹田正裕, 竹居孝二: "イノシトールリン脂質によるエンドサイトーシスの制御機構"生化学(ミニレビュー). 75・11. 1449-1452 (2003)
[Publications] Yoshida Y, Kinuta M et al.: "Stimulatory effect of amphiphysin an dynamin-dependent vesicle formation and effect of bilayer cuvature on amphiphysin function"Nature Cell Biology. (In submittion).
[Publications] 絹田正裕: "神経シナプスにおけるエンドサイトーシス機能タンパク質-膜リン脂質相互作用機序の人工脂質膜を用いた解析法"岡山医学会雑誌(総説). 116・1(印刷中). (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

シナプスにおけるエンドサイトーシス機能タンパク-膜リン脂質相互作用の解析

Principal Investigator

絹田 正裕 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (40135942)

Research Products

[Publications] Krauss M, Kinuta M et al.: "ARF6 stimulates clathrin/AP-2 recruitment to synaptic membranes by activating Phosphatidylinositol phosphate kinase type Iγ."Journal of Cell Biology. 162・1. 113-124 (2003)

[Publications] Tomizawa et al.: "Cophosphorylation of amphiphysin 1 and dynamin 1 by Cdk5 regulates clathrin-mediated endocytosis of synaptic vesicles"Journal of Cell Biology. 163・4. 813-824 (2003)

[Publications] Kinuta M et al.: "Formation of S-[2-carboxy-1-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]glutathione, a new metabolism of L-histidine, from cis-urocanic acid and glutathione by the action of glutqthione S-transferase"Electrophoresis. 24. 3212-3218 (2003)

[Publications] 絹田正裕, 竹居孝二: "イノシトールリン脂質によるエンドサイトーシスの制御機構"生化学(ミニレビュー). 75・11. 1449-1452 (2003)

[Publications] Yoshida Y, Kinuta M et al.: "Stimulatory effect of amphiphysin an dynamin-dependent vesicle formation and effect of bilayer cuvature on amphiphysin function"Nature Cell Biology. (In submittion).

[Publications] 絹田正裕: "神経シナプスにおけるエンドサイトーシス機能タンパク質-膜リン脂質相互作用機序の人工脂質膜を用いた解析法"岡山医学会雑誌(総説). 116・1(印刷中). (2004)

絹田正裕岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (40135942)