標的分子の発現制御によるグリオーマ浸潤に対する新規治療法の確立

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571314
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 大西 丘倫 愛媛大学, 医学部, 教授 (70233210)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原田 広信 愛媛大学, 医学部附属病院, 助手 (20335897) ; 中川 晃 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (50155678)
• Keywords: グリオーマ / 腫瘍浸潤 / ラミニン-8 / アンチセンス

Research Abstract

悪性グリオーマの浸潤メカニズムを解明し、新規の抗浸潤療法を確立するため、腫瘍浸潤と血管新生に関与する新しい因子として最近報告されてきているlaminin-8に関する研究を行った。前年度の研究成果で、laminin-8に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドにより、グリオーマのin vitroでの運動能、浸潤能が抑制されることを明らかにした。今年度は、ラット大脳スライスモデルを用いた研究により、正常脳に近い環境においてもlaminin-8の発現抑制がグリオーマ浸潤を抑制することが明らかとなった。また、in vivo脳内腫瘍移植モデルにおいても、アンチセンスオリゴヌクレオチドによるlaminin-8の発現抑制は腫瘍細胞の脳内遊走を著明に抑制した。これらのlaminin-8に対するアンチセンスの抑制効果のメカニズムを調べるためアクチンストレスファイバーの構築ならびに細胞内RacおよびCdc42発現への影響について検討した。laminin-8アンチセンスはグリオーマ細胞のアクチンストレスファイバーの構築を阻害したが、細胞運動に関与するRacやCdc42には影響を与えなかった。これらよりlaminin-8アンチセンスは接着斑形成時のシグナル伝達を阻害する可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Harada H, Nakagawa K, Ohnishi T, et al.: "Introduction of wild-type p53 enhances thrombospondin-1 expression in human glioma cells."Cancer Lett. 191. 109-119 (2003)
• [Publications] Kohno S, Nakagawa K, Ohnishi T, et al.: "Midkine promoter-based conditionally replicative adenovirus for malignant glioma therapy."Oncol Rep. (in press).
• [Publications] Saito M, Nakagawa K, Ohnishi T, et al.: "Introduction of p16 inhibits telomerase activity through transcriptional suppression of human telomerase reverse transcriptase expression in human gliomas."Int J Oncol. (in press).