2002 Fiscal Year Annual Research Report
薬物依存時の情動反応における扁桃体の役割に関する研究
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14771282
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
中川 貴之 京都大学, 薬学研究科, 助手 (30303845)
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| Keywords | 扁桃体 / モルヒネ / 薬物依存 / 情動反応 / 不快な精神症状 / 扁桃体中心核 / グルタミン酸 / ノルアドレナリン |
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| Research Abstract |
モルヒネ禁断時の不快な精神症状(嫌悪反応)の発現メカニズムを明らかにするため、扁桃体に着目した神経薬理学的検討を行った。まず、モルヒネ禁断発現によりラット扁桃体中心核(CeA)において強いc-fos mRNA発現誘導が認められたが、基底外側核(BLA)群ではその発現はほとんど観察されなかった。次に、モルヒネ依存ラットにおいて、ナロキソン誘発モルヒネ禁断によって条件付けされる場所嫌悪反応(CPA)は、予めCeAを限局的に損傷しておくことにより有意に減弱されたが、BLAの損傷群においては変化は見られなかった(Brain Res.,958,423-428(2002))。
モルヒネ禁断時の細胞外グルタミン酸濃度の変化をin vivoマイクロダイアリシス法により測定した結果、CeA内において一過性の細胞外グルタミン酸濃度の上昇が見られた。また、各種グルタミン酸受容体拮抗薬(CNQX、MK-801、及びD-CPPene)をナロキソンによる条件付けの10分前に両側CeAに微量投与することにより、CPAは有意に減弱された(Jpn.J.Pharmacol.,88,399-406(2002))。
次に、モルヒネ禁断時にはCeA内における細胞外ノルアドレナリン(NA)濃度の一過性の上昇が見られた。また、CPAは、各種β-アドレナリン受容体拮抗薬(プロプラノロール、チモロール、アテノロール、及びプトキサミン)を両側CeAに前処置することにより有意に減弱された(Psychopharmacology, in press)。さらに、延髄A1/A2領域由来の腹側NA神経束を破壊することにより、CPA、及びCeAにおけるc-fos mRNA発現誘導は有意に減弱されたが、青斑核(A6)由来の背側NA神経束の破壊によっては、それらに有意な変化は見られなかった。
以上、CPAの発現には、扁桃体CeAのニューロンの活性化が関与していること、CeAにおけるグルタミン酸神経系の活性化、及び延髄A1/A2領域からCeAへ投射するNA神経系の活性化が重要な役割を果たしていることを明らかにした。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Watanabe, T. et al.: "Involvement of noradrenergic system within the central nucleus of the amygdala in naloxone-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Psychopharmacology. (in press). (2003)
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[Publications] Watanabe, T. et al.: "Effects of excitotoxic lesions of the central or basolateral nucleus of the amygdala on naloxone-precipitated withdrawal-induced conditioned place aversion in morphine-de-pendent rats"Brain Res.. 958. 423-428 (2002)
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[Publications] Watanabe, T. et al.: "Involvement of glutamate receptors within the central nucleus of the amygdala in nalox-one-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Jpn.J.Pharmacol.. 88. 399-406 (2002)
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[Publications] Okada, M. et al.: "Analgesic effects of intrathecal administration of P2Y nucleotide receptor agonists, UTP and UDP in normal and neuropathic pain model rats"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 303. 66-73 (2002)
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[Publications] Yamakuni, H. et al.: "ATP induces leukemia inhibitory factor mRNA in cultured rat astrocytes"J.Neuroimmunol.. 129. 43-50 (2002)
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[Publications] Yoshida, K. et al.: "ATP inhibits slow depolarization induced by repetitive dorsal root stimulation in substantia gelatinosa neurons of the adult rat spinal cord slices via P2Y purinoceptors"Neurosci.Lett.. 320. 121-124 (2002)
