2003 Fiscal Year Annual Research Report

薬物依存時の情動反応における扁桃体の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14771282
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	中川貴之京都大学, 薬学研究科, 助手 (30303845)
Keywords	薬物依存 / モルヒネ / 情動反応 / 扁桃体中心核 / extended amygdala / 分界条床核 / グルタミン酸 / コルチコトロピン放出ホルモン
Research Abstract	扁桃体中心核(CeA)は、分界条床核(BNST)などとともにextended amygdalaと呼ばれる前脳基底部の領域に含まれ、薬物依存に関与していることが示唆されている。本年度は、このCeA-BNST間の神経ネットワークに着目した検討を行った。まず、モルヒネ禁断によって惹起される条件付け場所嫌悪反応(CPA)は、CeAあるいはBNSTを損傷しておくことにより、どちらも有意に減弱された。また、モルヒネ禁断により誘導されるBNSTでのc-Fos陽性細胞の数は、CeAの損傷により有意に減少したのに対し、CeAでのc-Fos陽性細胞数は、BNSTの損傷によっても変化は見られなかった。さらに、BNSTに逆行性標識物質を注入することによりCeAにおいて逆行性標識された神経の約半数以上が、モルヒネ禁断後に、抗c-Fos抗体によって二重標識された。また、in vivoマイクロダイアリシス法により、モルヒネ禁断時にCeAにおいて細胞外グルタミン酸濃度の上昇が認められたが、BNSTにおいては、変化は見られなかった。さらに、BNSTから逆行性に標識されたCeAの神経の多くが抗コルチコトロピン放出ホルモン(CRF)抗体により二重標識されることを確認し、また、抗c-Fos抗体と抗CRF抗体を用いた蛍光二重免疫染色により、モルヒネ禁断時のCeAにおけるCRF陽性細胞の多くが、c-Fos陽性であることを見いだした。さらに、CRF受容体アンタゴニストであるα-helical CRF(9-41)を両側BNST内へ微量投与したところ、CPAは有意に減弱された。これらの結果より、CeAからBNSTへ投射する神経の活性化がモルヒネ禁断による条件付け場所嫌悪反応(不快な精神症状)を惹起させること、またその神経の少なくとも一部はCRFを伝達物質としていることが示唆される。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Watanabe, T. et al.: "Involvement of noradrenergic system within the central nucleus of the amygdala in naloxone-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Psychopharmacology. 170. 80-88 (2003)
[Publications] Tanimoto, S. et al.: "Differential contributions of the basolateral and central nuclei of the amygdala in the negative affective component of chemical somatic and visceral pains in rats."European Journal of Neuroscience. 18. 2343-2350 (2003)
[Publications] Nakagawa, T. et al.: "Differential patterns of c-fos mRNA expression in the amygdaloid nuclei induced by chemical somatic and visceral noxious stimuli in rats."Neuroscience Letters. 344. 197-200 (2003)
[Publications] Ozawa, T. et al.: "Effect of gene transfer of GLT-1, a glutamate transporter, into the locus coeruleus by recombinant adenoviruses on morphine physical dependence in rats."European Journal of Neuroscience. 19. 221-226 (2004)
[Publications] Sekiya, Y. et al.: "Facilitation of morphine withdrawal symptoms and morphine-induced conditioned place preference by a glutamate transporter inhibitor _<DL>-threo-β-benzyloxyaspartate in rats."European Journal of Pharmacology. 485. 201-210 (2004)
[Publications] Fukui, M. et al.: "Involvement of locus coeruleus noradrenergic neurons in supraspinal antinociception by α,β-methylene-ATP in rats."Journal of Pharmacological Sciences. (in press). (2004)
[Publications] 中川貴之ら: "痛み臨床における鎮痛薬・オピオイドの選択(鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会編)「モルヒネ禁断場所嫌悪反応における扁桃体中心核の役割」"メディカル・パブリケーションズ. 9 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

薬物依存時の情動反応における扁桃体の役割に関する研究

Principal Investigator

中川 貴之 京都大学, 薬学研究科, 助手 (30303845)

Research Products

[Publications] Watanabe, T. et al.: "Involvement of noradrenergic system within the central nucleus of the amygdala in naloxone-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Psychopharmacology. 170. 80-88 (2003)

[Publications] Tanimoto, S. et al.: "Differential contributions of the basolateral and central nuclei of the amygdala in the negative affective component of chemical somatic and visceral pains in rats."European Journal of Neuroscience. 18. 2343-2350 (2003)

[Publications] Nakagawa, T. et al.: "Differential patterns of c-fos mRNA expression in the amygdaloid nuclei induced by chemical somatic and visceral noxious stimuli in rats."Neuroscience Letters. 344. 197-200 (2003)

[Publications] Ozawa, T. et al.: "Effect of gene transfer of GLT-1, a glutamate transporter, into the locus coeruleus by recombinant adenoviruses on morphine physical dependence in rats."European Journal of Neuroscience. 19. 221-226 (2004)

[Publications] Sekiya, Y. et al.: "Facilitation of morphine withdrawal symptoms and morphine-induced conditioned place preference by a glutamate transporter inhibitor _<DL>-threo-β-benzyloxyaspartate in rats."European Journal of Pharmacology. 485. 201-210 (2004)

[Publications] Fukui, M. et al.: "Involvement of locus coeruleus noradrenergic neurons in supraspinal antinociception by α,β-methylene-ATP in rats."Journal of Pharmacological Sciences. (in press). (2004)

[Publications] 中川貴之ら: "痛み臨床における鎮痛薬・オピオイドの選択(鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会編)「モルヒネ禁断場所嫌悪反応における扁桃体中心核の役割」"メディカル・パブリケーションズ. 9 (2003)

中川貴之京都大学, 薬学研究科, 助手 (30303845)