2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15030201
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
志田 壽利 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00144395)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
博多 義之 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (30344500)
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| Keywords | RNA輸送 / HIV / HTLV-1 / CRM1 / 多量体化 |
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| Research Abstract |
エイズウイルス(HIV)やヒト白血病ウイルス(HTLV-1)の特徴は自身のRNAの輸送する因子RevとRexをコードしている点である。Rev/Rexは細胞の核外輸送担体であるhCRM1 (human CRM1)とウイルスRNAを仲介することによってRNAを輸送する。RNAを輸送するためには、Rev/RexがRNA上でhCRM1の助けを借りて多量体化することによって安定な輸送複合体を形成しなければならない。また、我々はラットrCRM1がRexを多量体化できないためにRNAを輸送できないことを報告してきた。今年度、hCRM1とrCRM1を詳細に比較検討した。その結果、多量体化に関与するhCRM1のドメインがNESとの結合ドメインと異なること、hCRM1はRNA輸送複合体形成過程にも直接関与していることを示唆した。また、CRM1のRanBP3結合領域を同定した。
CRM1は恒常的に発現している輸送因子と思われていた。しかし、CRM1とRanBP3がHIV/HTLV-1の宿主であるT細胞内で細胞の活性化と呼応して、発現制御を受けることを見いだしていた。今年度この観察を発展させて、CRM1はG1期に発現誘導がかかるearly-response遺伝子であること、転写後レベル、連写レベルの両方で制御を受けることを見いだした。この結果は、HIVの潜伏状態は転写レベルだけではなくRNA輸送段階でもで規定されている可能性を示唆する。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Shida.H.: "Multiple roles of cellular export machinery in HTLV-1 Rex functioning."Gann monograph. 50. 61-72 (2003)
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[Publications] Yasuda.J.: "Nedd4 regulates egress of Ebola virus-like particles from host cells."J.Virol.. 77・18. 9987-9992 (2003)
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[Publications] Hakata.Y.: "A Multi-functional Domain in Human CRM1 (exportin 1) mediates RanBP3 Binding and Multimerization of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Rex Protein."Mol.Cell.Biol.. 23・23. 8751-8761 (2003)
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[Publications] Zhang.X.: "Cellular requirements for CRM1 import and export."J.Biochm.. 134・5. 759-764 (2003)
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[Publications] Sakurai.A.: "Regulation of human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) budding by ubiquitin ligase Nedd4."Microbes and Infection. 6・2. 150-156 (2004)
