2004 Fiscal Year Annual Research Report
多機能アダプター蛋白質GGAの細胞内小胞輸送における役割
Project/Area Number |
15209002
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
中山 和久 京都大学, 薬学研究科, 教授 (40192679)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
申 惠媛 京都大学, 薬学研究科, COE研究員(常勤) (10345598)
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Keywords | GGA / GATドメイン / ユビキチン / 小胞輸送 / X線結晶構造解析 / Tom1 / Tollip |
Research Abstract |
GGAは様々なタンパク質と相互作用することにより、マンノース6リン酸受容体(M6PR)等のトランスゴルジネットワークからエンドソームへの輸送を調節するクラスリンのアダプタータンパク質である。哺乳動物にはGGA1,GGA2,GGA3の3種類のアイソフォームが存在する。GGAは共通のドメイン構成を有し、N末端側からVHS、GAT、ヒンジ、GAEのドメインからなる。本研究者らは最近、GGAのGATドメインにユビキチンが結合することを発見した。GATはGGA and Tom1の略であり、Tom1やTom1L1等のタンパク質にも存在するドメインである。 そこで本研究では、以下のことを明らかにした。 1.Tom1やTom1L1のGATドメインにもユビキチンが結合することを証明した。 2.Tom1のGATドメインには別のユビキチン結合性タンパク質Tollipが結合することを発見した。 3.ユビキチンとTollipがTom1のGATドメインに排他的に結合することを証明した。 4.Tollipはエンドソームに局在し、そこにTom1をリクルートするとともに、ユビキチン化タンパク質もリクルートすることを証明した。 5.GGA3およびTom1のGATドメインとユビキチンの複合体のX線結晶構造解析を行い、相互作用の様式を解明した。
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Research Products
(4 results)