大動脈瘤に対する遺伝子治療の可能性:IGF-1遺伝子導入による弾性線維の再生

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591343
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 應儀 成二 鳥取大学, 医学部, 教授 (50168845)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金岡 保 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (60294336) ; 石黒 眞吾 鳥取大学, 医学部, 助教授 (70212868)
• Keywords: 腹部大動脈瘤 / 遺伝子治療 / IGF-1

Research Abstract

本研究では、大動脈瘤に対する新たな治療法として、Insulin-like growth factor-I (IGF-1)遺伝子を用いた遺伝子治療の可能性を検討している。大動脈瘤は、マトリックス分解酵素(matrix metalloprotainase (MMP))により血管壁弾性線維を形成するエラスチンなどの細胞外基質が破壊され、血管壁の変性および弾力性の消失を生じることで動脈瘤径が拡大する。エラスチンは、平滑筋細胞や線維芽細胞などにより産生されており、IGF-1は、エラスチン遺伝子の発現調節に関わると報告されている。そこで、動脈瘤瘤壁に対するIGF-1遺伝子の遺伝子導入を用いた血管壁エラスチン再生の可能性に着目した。これは、血管壁局所でIGF-1遺伝子を過剰発現させ、分解消失したエラスチンの再生を目指すものであり、動脈壁の弾性線維の再生および血管の弾性復元が可能になると考えられる。これにより、動脈瘤破裂の予防が可能になると考えられる。
本年度は、培養細胞およびラット腹部大動脈への遺伝子導入方法の検討を行った。培養細胞として血管平滑筋細胞を用い、naked plasmid法にてGFP遺伝子を導入した。また、ラットを全身麻酔下に開腹し、腹部大動脈を露出し、naked plasmid法にてGFP遺伝子を導入した。遺伝子導入はカテーテルにより血管内腔から導入した。血管平滑筋細胞では、細胞質内にGFP蛋白の発現を蛍光観察で確認した。また、腹部大動脈では、血管壁にGFP蛋白の発現を蛍光観察で確認した。
来年度は、実際にIGF-1遺伝子を導入し、培養細胞および血管壁でのエラスチン産生の評価を行う予定である。