2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
15659091
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
澤 洋文 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30292006)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本山 昇 国立長寿医療センター, 研究所・老年病研究部, 室長 (50277282)
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Keywords | JC virus / 感染モデルマウス / 脳内接種 / 転写調節因子 |
Research Abstract |
平成15年度の研究計画に沿って以下の研究を行なった。 1)JCウイルス(JCV)感染細胞脳内接種による感染マウスの作製および転写調節因子を脳に発現するトランスジェニックマウスの作製。 申請者等はJCV受容体に特異性は無いことを報告し、この事実からJCVの感染はその転写調節によって制御される事が予想された。この結果に基づいて、JCVの種特異性のためにこれまでに作製する事が出来なかったJCV感染モデルマウスを以下の手順で作製する事を試みた。 1)JCV感染細胞をマウス脳内に接種して、病理組織学的に感染細胞の生着を経時的に観察した。接種後7日までは細胞は脳内に認められたが、その後はmicrogliaの集簇により感染細胞は脳内から排除された。そこで薬物投与にて免疫抑制状態を惹起する方法、または免疫抑制状態にあるnude mouseを用いて同様の実験を行い、生着状態について評価する事を試みている。 2)現在我々が単離した神経系細胞特異的にJCV調節領域に結合する転写調節因子p75が分子量約600kDaの複合体である事を見出しており、その複合体の同定をYeast two-hybrid assayを用いて行なっている。その結果JCV感染許容細胞である神経芽細胞腫由来細胞で高発現しているN-mycがp75と結合している事実が判明し、in vivoでの再現性を確認している。再現性が得られたらoligodendrocyte特異的に発現させうるpromoter下流にN-mycを発現するvectorを構築する。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Shoya Y, Tokunaga T, Sawa H.et al.: "Human topoisomerase I promotes HIV-1 proviral DNA synthesis"Proc Natl Acad Sci USA. 100. 8442-8447 (2003)
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[Publications] Ogita H, Kunimoto S, Kamioka K, Sawa H, et al.: "EphA4-mediated Rho activation via Vsm-RhoGEF expressed specifically in vascular smooth muscle cells."Circ Res. 93. 23-31 (2003)
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[Publications] Watanabe I, Ross TM, Tamura Si, Ichinohe T, Ito S, Takahashi H, Sawa H, et al.: "Protection against influenza virus infection by intranasal administration of C3d-fused hemagglutinin."Vaccine. 21. 4532-4538 (2003)
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[Publications] Ohnishi A, Sawa H, et al.: "Expression of the oligodendroglial lineage-associated markers Olig1 and Olig2 in different types of human gliomas."J Neuropathol Exp Neurol. 62. 1052-1059 (2003)
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[Publications] Ricciardiello L, Baglioni M, Giovannini C, Pariali M, Cenacchi G, Ripalti A, Landini MP, Sawa H, et al.: "Induction of Chromosomal Instability in Colonic Cells by the Human Polyomavirus JC Virus."Cancer Res. 63. 7256-7262 (2003)
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[Publications] Teramoto T, Kaneko H, Futano M, Sawa H, et al.: "Progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with X-linked agammaglobulinemia."Scand J Infect Dis. 35. 910-911 (2003)