2003 Fiscal Year Annual Research Report

免疫応答におけるERMを介した制御系

Research Project

Project/Area Number	15659114
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	斉藤隆千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50205655)
Keywords	ERM / モエシン / 樹状細胞 / 免疫応答増強 / ノックアウトマウス / Phagocytosis / 感染抵抗性 / T細胞
Research Abstract	これまでphenotypeが見られなかったMoesin欠損マウスにおいて、in vivoで卵白アルブミンやKLHなどの抗原を免疫すると、抗原特異的T細胞応答の亢進が見られた。T細胞とAPCを種々のサブポピュレーションに分離して調べた結果、T細胞反応には大きな差はないが、樹状細胞DCの抗原活性化能に違いがあることが判明した。ERM蛋白の発現を解析した結果、T, B, DC細胞ではMoesinがERMの中で主要であるが、Moesin欠損マウスにおいては、T,B細胞ではEzrin,Radixinの相補的な発現増加があるにも関わらず、DCでは見られず、欠損マウスでphenotypeがでる理由の一つと考えられた。そこで、欠損マウス由来のDCの機能を解析した。Moesin欠損DCではKLHのような可溶性抗原に対するT細胞活性化の亢進がみられるが、バクテリアなどのphagocytosisが亢進していた。反応の亢進に関与する種々のco-stimulation分子・受容体の発現に変化はなかった。正常では未熟型DCがphagocytosis能が強く、成熟型DCでは低いが、Moesin欠損DCでは成熟型DCでも取り込み能が亢進していることが判明した。こうしたin vitroでのDCによる抗原提示の亢進とT細胞応答の増強が実際にin vivoでも反映して免疫応答の増強が見られるかを寄生虫感染系を用いて調べたところ、明らかに感染に優位な抵抗性を示すことが判明した。一方、当初考えていた、ERMによるT細胞膜上でのraftやTCR等の動態の制御に関しても解析したが、ERMのredundancyのためか、優位な差を認めなかった。ERMの2つ目の欠損マウスとしてRadixin-KOマウスを現在引き続き解析しており、DC活性におけるERMのユニークな機能調節を明らかにする予定である。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Matsumoto, K.: "Fc receptor-independent development of autoimmune glomerulonephritis in lupus-prone MRL/lpr mice."Arthritis Rheum.. 48・2. 486-494 (2003)
[Publications] Yamasaki, S.: "Gads/Grb2-mediated association with LAT Is critical for the inhibitory function of Gab2 in T Cells."Mol.Cell.Biol.. 23・7. 2515-2529 (2003)
[Publications] Arase, N.: "IgE-mediated activation of NK cells through Fcγ RIII."J.Immunol.. 170・6. 3054-3058 (2003)
[Publications] Saito, T.: "Negative feedback of T cell activation through inhibitory adaptors and co-stimulatory receptors."Immunol.Rev.. 192. 143-160 (2003)
[Publications] Fujii, T.: "Predominant role of Fcγ RIII in the induction of accelerated nephrotoxic glomerulonephritis."Kidney Intl.. 64. 1406-1416 (2003)
[Publications] Best, D.: "GPVI levels in platelets : relationship to function at high shear."Blood. 102. 2811-2818 (2003)
[Publications] Suzuki, N.: "IRAK-4 is required for LPS-induced activation of antigen-presenting cells."J.Immunol.. 171. 6065-6071 (2003)
[Publications] Nagafuku, M.: "Reduction of glycosphingolipid levels in lipid rafts affects an expression state and function of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins, but does not impair signal transduction via the T cell receptor."J.Biol.Chem.. 278・51. 51920-51927 (2003)
[Publications] Sakurai, D.: "FcεRIγ-immunoreceptor tyrosine-based activation motif is differentially required for mast cell function in vivo."J.Immunol.. 172・4. 2374-2381 (2004)
[Publications] Shiratori, I.: "Activation of natural killer cells and dendritic cells upon recognition of a novel CD99-like ligand by paired immunoglobulin-like type 2 receptor."J.Exp.Med.. 199・4. 525-533 (2004)
[Publications] Kuroyama, H.: "Identification of a novel isoform of ZAP-70, truncated ZAP kinase."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press).
[Publications] Yamasaki, S.: "The quantity and duration of FcRγ signals determines mast cell degranulation and survival."Blood. (in press).
[Publications] Ishizuka, M.: "Overexpression of human acyl-CoA thioesterase upregulates peroxisome biogenesis."Exp.Cell.Res.. (in press).

2003 Fiscal Year Annual Research Report

免疫応答におけるERMを介した制御系

Principal Investigator

斉藤 隆 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50205655)

Research Products

[Publications] Matsumoto, K.: "Fc receptor-independent development of autoimmune glomerulonephritis in lupus-prone MRL/lpr mice."Arthritis Rheum.. 48・2. 486-494 (2003)

[Publications] Yamasaki, S.: "Gads/Grb2-mediated association with LAT Is critical for the inhibitory function of Gab2 in T Cells."Mol.Cell.Biol.. 23・7. 2515-2529 (2003)

[Publications] Arase, N.: "IgE-mediated activation of NK cells through Fcγ RIII."J.Immunol.. 170・6. 3054-3058 (2003)

[Publications] Saito, T.: "Negative feedback of T cell activation through inhibitory adaptors and co-stimulatory receptors."Immunol.Rev.. 192. 143-160 (2003)

[Publications] Fujii, T.: "Predominant role of Fcγ RIII in the induction of accelerated nephrotoxic glomerulonephritis."Kidney Intl.. 64. 1406-1416 (2003)

[Publications] Best, D.: "GPVI levels in platelets : relationship to function at high shear."Blood. 102. 2811-2818 (2003)

[Publications] Suzuki, N.: "IRAK-4 is required for LPS-induced activation of antigen-presenting cells."J.Immunol.. 171. 6065-6071 (2003)

[Publications] Nagafuku, M.: "Reduction of glycosphingolipid levels in lipid rafts affects an expression state and function of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins, but does not impair signal transduction via the T cell receptor."J.Biol.Chem.. 278・51. 51920-51927 (2003)

[Publications] Sakurai, D.: "FcεRIγ-immunoreceptor tyrosine-based activation motif is differentially required for mast cell function in vivo."J.Immunol.. 172・4. 2374-2381 (2004)

[Publications] Shiratori, I.: "Activation of natural killer cells and dendritic cells upon recognition of a novel CD99-like ligand by paired immunoglobulin-like type 2 receptor."J.Exp.Med.. 199・4. 525-533 (2004)

[Publications] Kuroyama, H.: "Identification of a novel isoform of ZAP-70, truncated ZAP kinase."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press).

[Publications] Yamasaki, S.: "The quantity and duration of FcRγ signals determines mast cell degranulation and survival."Blood. (in press).

[Publications] Ishizuka, M.: "Overexpression of human acyl-CoA thioesterase upregulates peroxisome biogenesis."Exp.Cell.Res.. (in press).

斉藤隆千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50205655)