エピジェネティック異常による消化管癌の遺伝子発現制御と浸潤・転移への影響

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15790185
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 伊藤 玲子 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (30283790)
• Keywords: 胃癌 / メチル化 / ヒストンアセチル化 / 浸潤 / 転移 / 予後

Research Abstract

胃癌におけるDNAメチル化およびヒストンアセチル化標的因子について解析した。胃癌組織の50%、および、胃癌細胞株KATO IIIで、Helicase-like transcription factor (HLTF)遺伝子のメチル化が認められた。胃癌細胞株7株では、KATO-IIIのみでHLTF mRNAの発現消失が認められ、HLTF mRNAの発現消失には、メチル化が関与することが明らかとなった。さらに、胃癌細胞株KATO IIIでは、HLTF遺伝子は低アセチル化状態であった。これらのことより、胃癌の発生にはHLTF遺伝子のメチル化および脱アセチル化が関与していることが示唆された。
また、胃癌の浸潤・転移に関与する遺伝子について解析を行った。Integrin-linked kinase (ILK)は、胃癌組織122例中118例(97%)、胃癌培養株5株中4株(80%)にILKの発現が認められた。その発現程度は癌の間質量・深達度・リンパ節転移の有無と有意に相関しており、増殖・浸潤に重要な役割を演じていることが示唆された。Osteoprotegerin (OPG)の発現は、胃癌細胞株8株中1株のみに認められたが、胃癌組織では65%(67/103)で陽性であり、その発現は、深達度・リンパ節転移・ステージと相関していた。これらから、OPGの発現は胃癌の発生・進展に関与し、その発現は浸潤・転移や予後と相関することが示唆された。

Research Products

• [Publications] Reiko Ito: "Expression of integrin-linked kinase is closely correlated with invasion and metastasis of gastric carcinoma"Virchow Arch. 442. 118-123 (2003)
• [Publications] Reiko Ito: "Expression of osteoprotegerin correlates with aggressiveness and poor prognosis of gastric carcinoma"Virchow Arch. 443. 146-151 (2003)
• [Publications] Reiko Ito: "Expression of Cbl linking with the epidermal growth factor receptor system is associated with tumor progression and poor prognosis of human gastric carcinoma"Virchow Arch. (In press). (2004)
• [Publications] Wataru Yasui: "Histone acetylation and gastrointestinal carcinogenesis"Ann NY Acad Sci. 983. 220-231 (2003)
• [Publications] Yoichi Hamai: "DNA methylation and histone acetylation status of HLTF gene are associated with reduced expression in gastric carcinoma"Cancer Sci. 94. 692-698 (2003)