自己肺癌特異的CD8陽性T細胞の認識する腫瘍共通抗原の同定

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15790756
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 菅谷 将一 産業医科大学, 医学部, 助手 (40352306)
• Keywords: 肺癌 / CTL / 腫瘍共通抗原

Research Abstract

肺大細胞癌症例から腫瘍細胞株を樹立し、CTLの誘導効率を上げるために腫瘍細胞に共刺激分子であるCD80遺伝子を移入することによりCD80-transfectantを作製し、自己リンパ節リンペ球と共培養することによりbulk CTLを誘導した。限界希釈法により他家腫瘍細胞にも反応を示す2個の自己腫瘍特異的CTL cloneを樹立した。1つはHLA-A24拘束性に自己腫瘍および他家腫瘍に反応を示し、HLA-A24拘束性に共通抗原を認識していると考えられた。cDNA expression cloning法によりCTL cloneの認識する腫瘍抗原をコードするcDNA cloneを単離し、さらに9-merのエピトープペプチドを同定した。単離したcDNA cloneは3339bpよりなりその中に617アミノ酸よりなるORFを含む既知遺伝子のsplicing variantであった。この遺伝子は正常組織および腫瘍組織にもubiquitousに発現を認めた。もう1つはHLA-Cw7拘束性に自己腫瘍および他家腫瘍を認識しHLA-Cw7拘束性に共通抗原を認識していると考えられた。上記方法によりCTL cloneの認識する腫瘍抗原をコードするcDNA cloneを単離し、9-merのエピトープペプチドを同定した。単離したcDNA cloneは231アミノ酸よりなるunknown geneであり、現在、その機能解析を進めている。
また、肺腺癌症例において腫瘍細胞株を樹立し、自己リンパ節リンパ球と共培養することによりHLA-B15拘束性に共通抗原を認識する自己腫瘍特異的CTL cloneを樹立し、cDNA expression cloning法により腫瘍抗原の同定を行っている。
さらに、2症例の肺癌患者で腫瘍抗原の同定を進めている。

Research Products

• [Publications] Sugaya M: "Establishment of 15 cancer cell lines from patients with lung cancer and potential tools for immunotherapy."Chest. 122. 282-287 (2002)
• [Publications] Sugaya M: "A prospect of specific immunotherapy"A prospect of specific immunotherapy. 60. 609-613 (2002)
• [Publications] 菅谷 将一: "肺癌に対する免疫療法の現況と展望"呼吸器科. 4. 243-248 (2003)
• [Publications] Imahayashi S: "Establishment of an immortalized T-cell line from lung cancer tissue phenotypic and functional analyses."International Journal of Clinical Oncology. 7. 38-44 (2002)
• [Publications] Yasuda M: "Tumor-infiltrating B lymphocytes as a potential source of identifying tumor antigens in human lung cancer"Cancer Research. 62. 1751-1756 (2001)
• [Publications] So T: "Unfavorable prognosis of patients with non-small cell lung carcinoma associated with HLA-A2"Lung cancer. 32. 39-46 (2001)