2017 Fiscal Year Annual Research Report
Basic and clinical research on novel targets of pulmonary arterial hypertension
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15H02535
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
下川 宏明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00235681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮田 敏 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (60360343)
佐藤 公雄 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 准教授 (80436120)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 循環器・高血圧 / 肺高血圧症 / バイオマーカー / 創薬 / 基礎研究の臨床応用 / ハイスループットスクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺動脈性肺高血圧症（Pulmonary arterial hypertension, PAH）は、血管内皮機能低下・血管平滑筋細胞増殖・炎症細胞浸潤などが複雑に相互作用し、肺微小血管の壁肥厚・狭小化（肺血管リモデリング）が進行する致死的疾患である。早期診断は循環器専門医でも難しく、肺移植実施施設に紹介された時点で、既に終末期にあることも多い。重症患者を救う最終手段は依然として肺移植以外に無いが、ドナー数は限られ、移植まで間に合わない症例が多い。なかでも特発性肺動脈性肺高血圧症患者（IPAH）の多くは急速な進行を示し、高度の肺動脈リモデリングを示すため、内科的多剤併用療法によっても右心不全のコントロールに難渋し、若くして死亡する症例も多い。このようにPAHは、依然として内科的根治療法のない致死性疾患である。東北大学病院は、肺高血圧症・肺移植専門施設としての実績を有し、長年にわたり、肺高血圧症に対する基礎的・臨床的研究を行ってきた。しかし、肺高血圧症治療薬の多剤併用療法によっても助けられない症例も依然多く、従来の肺血管拡張作用を標的にした治療薬以外の新たな病因蛋白の探索と創薬が必要と考えられている。以上の背景を踏まえ、我々は最近、PAH患者由来組織の網羅的解析により新規病因蛋白の探索を行い、3種類の新規病因蛋白を発見した。3種類の新規蛋白は、PAH患者の肺組織（特に肺血管平滑筋細胞）に強い発現を示し、その合成蛋白は血管平滑筋細胞増殖作用を示した。また、平滑筋細胞特異的な遺伝子欠損マウスは慢性低酸素性の肺高血圧の発症の減弱を示した。本研究では、この発見に基づき、全く新しい作用機序からの肺高血圧症の治療薬のハイスループットスクリーニングを進めている。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Selenoprotein P promotes vascular smooth muscle cell proliferation and pulmonary hypertension -A possible novel therapeutic target-2018
Author(s)
Kikuchi N, Satoh K, Kurosawa R, Yaoita N, Md. Elias Al-Mamun, Mohammad Abdul Hai Siddique, Omura J, Satoh T, Nogi M, Sunamura S, Miyata S, Shimokawa H.
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Journal Title
Circulation
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Sex differences in hemodynamic responses and long-term survival to optimal medical therapy in patients with pulmonary arterial hypertension.2018
Author(s)
Kozu K, Sugimura K, Aoki T, Tatebe S, Yamamoto S, Yaoita N, Shimizu T, Nochioka K, Sato H, Konno R, Satoh K, Miyata S, Shimokawa H.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] European society of cardiology (ESC) annual congress report from Barcelona 2017.2017
Author(s)
Satoh K, Takahashi J, Matsumoto Y, Tatebe S, Aoki T, Kikuchi Y, Hao K, Ohyama K, Nogi M, Suda A, Kasahara S, Sato K, Ichijo S, Shimokawa H.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 81
Pages: 1758-1763
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comprehensive evaluation of the effectiveness and safety of balloon pulmonary angioplasty for inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension - Long-term effects and procedure-related complications -2017
Author(s)
Aoki T, Sugimura K, Tatebe S, Miura M, Yamamoto S, Yaoita N, Suzuki H, Sato H, Kozu K, Konno R, Miyata S, Nochioka K, Satoh K, Shimokawa H.
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Journal Title
Eur Heart J.
Volume: 38
Pages: 3152-3159
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The efficacy of a genetic analysis of the BMPR2 gene in a patient with severe pulmonary arterial hypertension and an atrial septal defect treated with bilateral lung transplantation.2017
Author(s)
Tatebe S, Sugimura K, Aoki T, Yamamoto S, Yaoita N, Suzuki H, Sato H, Kozu K, Konno R, Satoh K, Fukuda K, Adachi O, Saito R, Nakanishi N, Morisaki H, Oyama K, Saiki Y, Okada Y, Shimokawa H.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 56
Pages: 3193-3197
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Selenoprotein P promotes the development of pulmonary arterial hypertension-A Possible Novel Therapeutic Target-2018
Author(s)
Kikuchi N, Satoh K, Kurosawa R, Yaoita N, Elias-Al-Mamun M, Abdul Hai Siddique M, Omura J, Satoh T, Nogi M, Sunamura S, Miyata S, Saito Y, Hoshikawa Y, Okada Y, Shimokawa H.
Organizer
World Symposium on Pulmonary Hypertension (2018年2月27～3月1日, Nice, France)
Int'l Joint Research
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[Presentation] ADAMTS8 Promotes the Development of pulmonary arterial hypertension and right ventricular failure-A possible novel therapeutic target-2018
Author(s)
Satoh K, Omura J, Kikuchi N, Satoh T, Kurosawa R, Nogi M, Sunamura S, Ohtsuki T, Elias-Al-Mamun M, Abdul Hai Siddique M, Yaoita N, Miyata S, Hoshikawa Y, Okada Y, Shimokawa H.
Organizer
World Symposium on Pulmonary Hypertension (2018年2月27～3月1日, Nice, France)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Identification of celastramycin as a novel therapeutic agent for pulmonary arterial hypertension -High-throughput screening of 5,562 compounds-2018
Author(s)
Kurosawa R, Satoh K, Kikuchi N, Satoh T, Omura J, Nogi M, Sunamura S, Ohtsuki T, Yaoita N, Abdul Hai Siddique M, Elias-Al-Mamun M, Shimizu T, Shimokawa H.
Organizer
World Symposium on Pulmonary Hypertension (2018年2月27～3月1日, Nice, France)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Different roles of myocardial ROCK1 and ROCK2 in response to chronic pressure-overload in mice.2018
Author(s)
Sunamura S, Satoh K, Shimizu T, Suzuki K, Ikeda S, Kudo S, Omura J, Kikuchi N, Satoh T, Kurosawa R, Nogi M, Ohtsuki T, Shimokawa H.
Organizer
World Symposium on Pulmonary Hypertension (2018年2月27～3月1日, Nice, France)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Identification of Emetine as a Novel Therapeutic Agent for Pulmonary Hypertension in Rats -High-throughput Screening of 5,562 Compounds-2018
Author(s)
Abdul Hai Siddique M, Satoh K, Kurosawa R, Elias-Al-Mamun M, Kikuchi N, Omura J, Satoh T, Nogi M, Sunamura S, Shimokawa H.
Organizer
World Symposium on Pulmonary Hypertension (2018年2月27～3月1日, Nice, France)
Int'l Joint Research
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