2016 Fiscal Year Annual Research Report
オートファジーにおける膜形成過程の統合的理解と制御剤探索
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15H04371
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
濱崎 万穂 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (30455216)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(A)飢餓時のオートファゴソーム)膜形成の分子機構の解明 オートファゴソームの形成場である小胞体・ミトコンドリア接触部位に最上流Atg因子も飢餓がかかると局在することがわかった。中でも、唯一の膜タンパク質であるAtg9は小胞に乗っているといわれているが、それらの局在パターン２種類あることも突き止めた。また、形成場に局在する小胞体因子も見つけその関与の解析を行った。
(B)小胞輸送に関わる因子のオートファゴソーム膜形成への関与の有無 イメージングベースのスクリーニングの結果から幾つかの候補因子を絞った。今年度はその中の一つに主に解析した。飢餓時にある上流因子が小胞体・ミトコンドリア接触部位に局在するために関与する因子の可能性がある。ノックダウンやノックアウトを用いオートファジーへの影響の解析、また局在解析を行った。
(C)飢餓時の小胞体・ミトコンドリア接触部位のプロテオミクス 飢餓ありなし、オートファゴソーム形成の上流に関与する因子をノックアウトした細胞など含めて、小胞体・ミトコンドリア接触部位を単離しマス解析を行った。それらの中から飢餓時に溜まったものの共通因子を主に次の解析に回した。全てを見られてはないが、幾つかポテンシャルをもつ因子をみつけた。
(D)優れたオートファジー制御剤の探索 オートファジーの亢進を示唆する化合物はみつかったが、その後の解析に苦戦している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
オートファゴソーム膜形成場にどのようにAtg因子が来られるのかに繋がりうる因子をみつけられ、その解析は進んでいる。また、上流因子が飢餓時にどのような挙動を示すのか等形成過程における解析も進んでいる。化合物がどこにどのように効いているかはやや遅れているが、プロテオミクス解析からポテンシャル因子が見つかってきておりオートファゴソーム膜形成の分子機構の解析に繋がる。
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| Strategy for Future Research Activity |
候補因子の機能解析に全力をあげる。上流因子と小胞体・ミトコンドリア接触部位との関係の解明を進める。薬剤による影響の解析も進める。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Rubicon inhibits autophagy and accelerates hepatocyte apoptosis and lipid accumulation in nonalcoholic fatty liver disease in mice2016
Author(s)
Tanaka S, Hikita H, Tatsumi T, Sakamori R, Nozaki Y, Sakane S, Shiode Y, Nakabori T, Saito Y, Hiramatsu N, Tabata K, Kawabata T, Hamasaki M, Eguchi H, Nagano H, Yoshimori T, Takehara T
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Journal Title
Hepatology
Volume: 64
Pages: 1994-2014
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Mitochondrial division occurs concurrently with autophagosome formation but independently of Drp1 during mitophagy2016
Author(s)
Yamashita SI, Jin X, Furukawa K, Hamasaki M, Nezu A, Otera H, Saigusa T, Yoshimori T, Sakai Y, Mihara K, Kanki T
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Journal Title
J Cell Biol
Volume: 215
Pages: 649-665
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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