食物アレルギー耐性誘導のための経皮免疫療法の開発と奏効機序に関する免疫学的解析

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04665
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 岡田 直貴 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (90312123)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: アレルギー / 免疫療法 / 経皮投与

Outline of Annual Research Achievements

アレルゲン装填ハイドロゲルパッチを貼付したマウスにおけるアレルゲン特異的IgG/IgE抗体価を測定し、経皮免疫療法が従来の皮下注射法と比較してIgE抗体価の急激な上昇に伴うアナフィラキシーショックなどの重篤な副反応を誘発しにくいことを明らかとした。また、ハイドロゲルパッチに装填するアレルゲン量およびアジュバント (CpG-ODN) 量を種々検討することによって、食物アレルギーモデルマウスを用いた治療実験に用いるべき経皮免疫製剤の至適な用量を決定した。
ハイドロゲルパッチの皮膚への貼付に伴って皮膚常在性抗原提示細胞の所属リンパ節への遊走が促進されることを明らかとし、この遊走促進効果にはThymic stromal lymphopoietin (TSLP) が関与している可能性を見出した。引き続き、ハイドロゲルパッチの貼付が及ぼす皮膚免疫応答への影響について細胞・分子レベルでの解析を進めている。
「MPC含有パッチを用いた牛乳アレルギー患児に対する経皮免疫療法パイロットトライアル」を完了し、8名中4名の被験者においてハイドロゲルパッチを用いた経皮免疫療法が食物アレルギーの耐性誘導に有効であることを実証できた。しかし、残りの4名の被験者では軽度の副反応を伴ったため安全を見越して試験を中止した。今後、より安全に長期にわたって継続可能な経皮免疫療法の開発を進めるべく、CpG-ODNをアジュバントとして併用した経皮免疫製剤の臨床研究実施へと展開する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画に従って遂行できており、29年度に予定している探索的臨床研究の実施に向けて着実に基礎・前臨床データを収集している。

Strategy for Future Research Activity

食物アレルギーモデルマウスを用いた経皮免疫療法の有効性の実証と遺伝子改変マウスを用いた経皮免疫療法の作用機序解明に注力し、経皮免疫療法の有効性・安全性に関する科学的根拠となるデータの蓄積を図る。また、アジュバントを併用した経皮免疫療法のヒトにおける安全性と有効性を検証する臨床研究の実施に向けた準備を加速する。

Research Products

• [Presentation] 食物アレルギーに対する新規経皮免疫療法の開発 (2017)
  • Author(s): 伊藤沙耶美, 廣部祥子, 桑原 優, 長尾みづほ, 藤澤隆夫, 齊藤美生, 権 英淑, 神山文男, 立花雅史, 中川晋作, 岡田直貴
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター・東北大学川内北キャンパス (宮城県仙台市)
  • Year and Date: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [Presentation] 小児食物アレルギーに対する新規経皮免疫療法の開発 (2017)
  • Author(s): 伊藤沙耶美, 桑原 優, 長尾みづほ, 藤澤隆夫, 齊藤美生, 権 英淑, 神山文男, 石井 健, 廣部祥子, 立花雅史, 中川晋作, 岡田直貴
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
• [Presentation] Proliferation and differentiation of antigen-specific T cells in the draining lymph node with transcutaneous immunization (2016)
  • Author(s): Sayami Ito, Honoka Takeuchi, Sachiko Hirobe, Masashi Tachibana, Shinsaku Nakagawa, Naoki Okada
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術総会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター・ラグナガーデンホテル (沖縄県宜野湾市)
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [Presentation] Population fluctuation of dendritic cell subsets in the draining lymph node with transcutaneous immunization (2016)
  • Author(s): Ryosuke Eguchi, Sachiko Hirobe, Masashi Tachibana, Shinsaku Nakagawa, Naoki Okada
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術総会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター・ラグナガーデンホテル (沖縄県宜野湾市)
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [Presentation] 重症牛乳アレルギーに対する新規経皮免疫療法の臨床研究 (2016)
  • Author(s): 伊藤沙耶美, 廣部祥子, 桑原 優, 長尾みづほ, 藤澤隆夫, 齊藤美生, 権 英淑, 神山文男, 立花雅史, 中川晋作, 岡田直貴
  • Organizer: 第15回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2016
  • Place of Presentation: 大阪大学大学院薬学研究科 (大阪府吹田市)
  • Year and Date: 2016-09-10 – 2016-09-11
• [Presentation] 経皮デリバリー技術を活用したワクチン・免疫療法 (2016)
  • Author(s): 岡田直貴
  • Organizer: 第32回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 静岡県コンベンションアーツセンター (静岡県静岡市)
  • Year and Date: 2016-06-30 – 2016-07-01
  • Invited
• [Presentation] K3 (CpG-ODN) の経皮免疫製剤用アジュバントとしての特性解析 (2016)
  • Author(s): 伊藤沙耶美, 廣部祥子, 中川晋作, 岡田直貴
  • Organizer: 日本薬剤学会第31年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場・岐阜都ホテル (岐阜県岐阜市)
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-21