2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of aldosterone-producing cells: Explore the novel mechanism of the hypertension-induced organ damages
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15H04711
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
笹野 公伸 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50187142)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 副腎 / ステロイド / アルドステロン / 免疫組織化学 / 高血圧 / 病理学 / 画像解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性アルドステロン症の臨床診断で手術摘除された副腎組織において通常のHE染色、およびアルドステロン合成酵素（CYP11B2）の免疫染色によって、病理組織診断がアルドステロン産生腺腫（APA）となった症例に対してパラフィン包埋切片よりDNAを抽出し、カリウムチャネルをコードするKCNJ5遺伝子変異の有無を検索した。今回、KCNJ5変異陽性のAPAとKCNJ5野生型のAPAにおいて腫瘍内 heterogeneityを考慮し、腫瘍最大割面全体に対して淡明細胞と緻密細胞それぞれの占める面積の割合、およびCYP11B2の発現動態、更には超微形態像について自動解析装置を用いた digital image analysis により、定量的に解析する方法を確立した。主にAPAは形態学的に脂肪滴を多く含んだ淡明細胞と小型で細胞内小器官が発達した緻密細胞により構成されているが、今回の検討では、KCNJ5変異陽性のAPAでKCNJ5野生型のAPAよりも核/細胞質比は小さく、脂肪滴により膨化した細胞質を有する大型の淡明細胞が主体であった。CYP11B2の発現動態は変異型APAと野生型APAにおいて有意差は得られなかったものの、APA全体ではCYP11B2は淡明細胞に局在がある事が判明した。更に透過型電子顕微鏡を用いた解析では、KCNJ5変異陽性のAPAで観察される淡明細胞はKCNJ5野生型APAで観察される淡明細胞よりも、単位面積当たりの脂肪滴の数は少ない一方、単位面積当たりのミトコンドリアの数は多い事が分かった。また、KCNJ5変異陽性のAPAではミトコンドリアのサイズは小型だが、非常にクリステが発達している事が判明した。従って、KCNJ5変異陽性のAPAで観察された淡明細胞は非常に生物学的活性が高い細胞であることが病理組織学的に証明された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(64 results)
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[Journal Article] Tumor cell subtypes based on the intracellular hormonal activity in KCNJ5 mutated aldosterone-producing adenoma.2018
Author(s)
Yamazaki Y, Omata K, Tezuka Y, Ono Y, Morimoto R, Adachi Y, Ise K, Nakamura Y, Gomez-Sanchez CE, Shibahara Y, Kitamoto T, Nishikawa T, Ito S, Satoh F, Sasano H.
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Journal Title
Hypertension.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] SOX2 and Rb1 in esophageal small-cell carcinoma: their possible involvement in pathogenesis.2017
Author(s)
Ishida H, Kasajima A, Kamei T, Miura T, Oka N, Yazdani S, Ozawa Y, Fujishima F, Sakurada A, Nakamura Y, Tanaka Y, Kurosumi M, Ishikawa Y, Okada Y, Ohuchi N, Sasano H.
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Journal Title
Mod Pathol.
Volume: 30
Pages: 660-671
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A case of Adrenocoricotrophic hormone -independent bilateral adrenocortical macronodular hyperplasia concomitant with primary aldosteronism.2017
Author(s)
Tokumoto M, Onoda N, Tauchi Y, Kashiwagi S, Noda S, Toi N, Kurajoh M, Ohsawa M, Yamazaki Y, Sasano H, Hirakawa K, Ohira M.
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Journal Title
BMC Surg.
Volume: 17
Pages: 97
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Case report: schwannoma arising from the unilateral adrenal area with bilateral hyperaldosteronism.2017
Author(s)
Babaya N, Makutani Y, Noso S, Hiromine Y, Ito H, Taketomo Y, Ueda K, Ushijima H, Komoike Y, Yamazaki Y, Sasano H, Kawabata Y, Ikegami H.
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Journal Title
BMC Endocr Disord.
Volume: 17
Pages: 74
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Aldosterone-Producing Cell Clusters Frequently Harbor Somatic Mutations and Accumulate With Age in Normal Adrenals.2017
Author(s)
Omata K, Anand SK, Hovelson DH, Liu CJ, Yamazaki Y, Nakamura Y, Ito S, Satoh F, Sasano H, Rainey WE, Tomlins SA.
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Journal Title
J Endocr Soc.
Volume: 1
Pages: 787-799
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Aldosterone-Producing Adenoma Hidden behind Chronic Renal Failure with Nephrotic Syndrome.2017
Author(s)
Yuta Tezuka, Ryo Morimoto, Yoshikiyo Ono, Yoshitsugu Iwakura, Masataka Kudo, Yasuhiro Igarashi, Mariko Miyazaki, Hiroshi Sato, Kazumasa Seiji, Kei Takase, Yoichi Arai, Yuto Yamazaki, Yasuhiro Nakamura, Hironobu Sasano, Sadayoshi Ito, Fumitoshi Satoh.
Organizer
ENDO2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] OR10-2 Aldosterone-Producing Cell Clusters (APCC) Frequently Harbor Somatic Mutations and Accumulate with Age in Normal Adrenals.2017
Author(s)
Kei Omata, Sharath Anand, Daniel H Hovelson, Chia-Jen Liu, Yuto Yamazaki, Yasuhiro Nakamura, Fumitoshi Satoh, Sadayoshi Ito, Hironobu Sasano, William E. Rainey, Scott A Tomlins.
Organizer
ENDO2017
Int'l Joint Research
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