B細胞による免疫抑制の分子機構と病理的意義

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04746
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 馬場 義裕 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (20415269)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: B細胞 / IL-10 / 制御性B細胞

Outline of Annual Research Achievements

多発性硬化症のマウスモデルである脳脊髄炎を用いて、IL-10産生B細胞の性状・機能解析およびIL-10以外の全く新しい制御機序を同定し、「制御性B細胞の実体と全体像」を理解することを到達目標とする。それらに対する経過と成果を記す。
IL-10-Venusレポーターマウスに、多発性硬化症のマウスモデルであるEAE脳脊髄炎を誘導することによりIL-10はプラズマブラストに発現するという知見を得ている。そこで、IL-10-Venus陽性プラズマブラストとVenus陰性の活性化B細胞を単離し、遺伝子発現解析をマイクロアレイを用いて網羅的に行った。現在、IL-10産生プラズマブラストに特異的に発現する遺伝子候補を絞り込んでいる。
in vitroにおいて、B細胞をLPSで刺激すると、IL-10陽性プラズマブラストが誘導されるが、CpG刺激では全く誘導がおこらないという知見は以前から得ていた。今回、CpGにI型インターフェロンの共刺激を加えると、Blimp1の発現が上昇し、IL-10産生B細胞が分化誘導されることが判明した。この成果を基盤に、特異的かつ効率的にIL-10産生プラズマブラストを誘導できる培養システムの構築を試みる。
これまでに、IL-10以外の新規抑制機能に関連する候補遺伝子を同定している。そこで、本候補遺伝子を発現するB細胞のサブセットの同定を試みた。その結果、脾臓およびリンパ節のプラズマブラストおよび腹腔内のB1細胞に高発現することが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大きな問題もなく、当初の予定どおり研究を進めている。

Strategy for Future Research Activity

新規候補遺伝子のB細胞特異的欠損マウスを樹立し、B細胞の新規抑制機序に寄与するかどうかを検証する。

Research Products

• [Journal Article] LRRK1 is critical in the regulation of B-cell responses and CARMA1-dependent NF-κB activation. (2016)
  • Author(s): Morimoto K, Baba Y, Shinohara H, Kang S, Nojima S, Kimura T, Ito D, Yoshida Y, Maeda Y, Sarashina-Kida H, Nishide M, Hosokawa T, Kato Y, Hayama Y, Kinehara Y, Okuno T, Takamatsu H, Hirano T, Shima Y, Narazaki M, Kurosaki T, Toyofuku T, Kumanogoh A.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: 25738
  • DOI: 10.1038/srep25738.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sialylation converts arthritogenic IgG into inhibitors of collagen-induced arthritis. (2016)
  • Author(s): Ohmi Y, Ise W, Harazono A, Takakura D, Fukuyama H, Baba Y, Narazaki M, Shoda H, Takahashi N, Ohkawa Y, Ji S, Sugiyama F, Fujio K, Kumanogoh A, Yamamoto K, Kawasaki N, Kurosaki T, Takahashi Y, Furukawa K.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 7 Pages: 11205
  • DOI: 10.1038/ncomms11205.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Book] B細胞ストア作動性カルシウム流入による自己免疫性炎症反応の制御機構 (2016)
  • Author(s): 馬場義裕
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 薬学雑誌