Evaluation of autoinflammatory responses in mouse cochlea

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H06255
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 中西 啓 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20444359)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2017-03-31
• Keywords: 蝸牛 / 免疫応答

Outline of Annual Research Achievements

我々は非症候群性遺伝性難聴家系（DFNA34）の原因遺伝子がNLRP3であることを明らかにした。現在までにNLRP3は全身性自己炎症性疾患であるクリオピリン関連周期熱症候群の原因遺伝子であることが同定されており、本疾患の患者では機能獲得型変異により自然免疫担当細胞から恒常的にInterleukin-1β（IL-1β）が分泌されるために全身性炎症が生じると考えられていた。本家系の患者では難聴以外に臨床症状がなかったため、NLRP3の機能獲得型変異により全身性炎症の一部症状として蝸牛のみに炎症が生じているとは考えにくい。そこで我々は、蝸牛内に組織マクロファージが存在し、それらの細胞でIL-1βが分泌されたために蝸牛局所に炎症が惹起され非症候群性難聴が生じたという仮説を立てた。本研究では、この仮説を証明することを目的とした。
これまでに、マクロファージ特異的な抗体を用いて、マウス蝸牛内に組織マクロファージが存在することを明らかにした。また、マウス蝸牛内の組織クロファージにNLRP3インフラマソームを構成する蛋白質（NLRP3，ASC，Pro-caspase-1，IL-1β）のmRNAが存在することをRT-PCR法にて明らかにした。これらの蛋白質のmRNAの蝸牛組織における経時的な変化をQuantitative-PCR法により評価するとともに、蝸牛内におけるこれらのmRNA発現量を、NLRP3インフラマソームが存在することが報告されている他の組織（脳、肺、肝臓）におけるmRNA発現量と、Quantitative-PCR法で比較した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] 結核性中耳炎の1例 (2017)
  • Author(s): 中西啓, 泉智沙子，遠藤志織，大和谷崇，峯田周幸
  • Journal Title: JOHNS Volume: 32 Pages: 123-126
• [Journal Article] 残存上皮が外表化して治癒した先天性鼓膜真珠腫例 (2016)
  • Author(s): 中西啓, 水田邦博, 遠藤志織，細川久美子，大和谷崇，峯田周幸
  • Journal Title: 耳鼻咽喉科臨床 Volume: 32 Pages: 403-406
  • Peer Reviewed
• [Presentation] NLRP3 mutation and cochlear autoinflammation cause syndromic and nonsyndromic hearing loss DFNA34 (2017)
  • Author(s): Nakanishi H, Kawashima Y, Kurima K, Chae JJ, Ross AM, Pinto-Patarroyo G, Patel SK, Muskett JA, Ratay JS, Chattaraj P, Grevich S, Brewer CC, Hoa M, Kim HJ, Butman JA, Broderick L, Hoffman HM, Aksentijevich I, Kastner DL, Goldbach-Mansky R, Griffith AJ
  • Organizer: ARO 40th Annual MidWinter Meeting
  • Place of Presentation: Baltimore Marriott Waterfront
  • Year and Date: 2017-02-11 – 2017-02-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 本邦アッシャー症候群タイプ1症例の検討 (2016)
  • Author(s): 中西啓，遠藤志織，大和谷崇，水田邦博，峯田周幸
  • Organizer: 第61回日本聴覚医学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 盛岡ニューシティーホテル
  • Year and Date: 2016-10-19 – 2016-10-21
• [Presentation] COL4A5に遺伝子変異を同定することができたアルポート症候群例における聴力像の検討 (2016)
  • Author(s): 中西啓，遠藤志織，大和谷崇，水田邦博，峯田周幸
  • Organizer: 第26回日本耳科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: アイランドホテル
  • Year and Date: 2016-10-05 – 2016-10-08
• [Presentation] 当院におけるANCA関連血管炎性中耳炎症例の検討 (2016)
  • Author(s): 中西啓，遠藤志織，細川久美子，大和谷崇，水田邦博，峯田周幸
  • Organizer: 第64回耳鼻咽喉科学会中部地方部会連合会
  • Place of Presentation: 津都ホテル
  • Year and Date: 2016-07-15
• [Presentation] 先天性外耳道鼓膜真珠腫例 (2016)
  • Author(s): 中西啓，遠藤志織，大和谷崇，水田邦博，峯田周幸
  • Organizer: 第11回日本小児耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: ホテルクレメント徳島
  • Year and Date: 2016-06-30 – 2016-07-01
• [Presentation] 高齢者の耳管開放症例 (2016)
  • Author(s): 中西啓，水田邦博，遠藤志織，大和谷崇，峯田周幸
  • Organizer: 第78回耳鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル
  • Year and Date: 2016-06-23 – 2016-06-24