PETによる脳内ムスカリン神経受容体の定量測定とアルツハイマー病への臨床応用

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16591239
• Research Institution: Research Institute for Brain and Blood Vessels -Akita
• Principal Investigator: 三浦 修一 秋田県立脳血管研究センター(研究局), 放射線医学研究部, 研究部長 (10370256)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下瀬川 恵久 秋田県立脳血管研究センター(研究局), 放射線医学研究部, 主任研究員 (30370258)
• Keywords: PET / ムスカリン神経受容体 / NMPB / Binding Potential

Research Abstract

[対象とPET測定]追加のPET測定として、健常志願者2名およびアルツハイマー病患者1名に対して脳内ムスカリン神経受容体の標識薬剤であるN-メチル3-ピペリジルベンジレート([^<11>C]3NMPB)を用いたPET測定を行った。測定は[^<11>C]3NMPBを静脈投与し、直後から約90分間の動態PET画像を得た。
[方法]関心領域を尾状核、帯状回、後頭葉、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、視床、橋、小脳に設定し、各脳組織の時間-放射能濃度曲線(TAC曲線)を得た。各脳組織のムスカリン受容体結合能(BP)をそれぞれ以下の方法で求めた。1、TAC曲線および動脈血中放射能濃度曲線を入力関数とした3-コンパートメントモデルを使った最小二乗曲線近似でBPを算出、2、小脳のTAC曲線を間接的な入力関数とする最小二乗曲線近似からBPを算出、3、静注後60〜80分の小脳と各脳組織の放射能集積比からBPを算出。
[結果]尾状核、帯状回、後頭葉、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、視床、橋、小脳の順にBPが高値であった。1、2、および3、の各方法で求めたBPはin vitroにおける受容体濃度(文献値)と有意な相関を示し、回帰直線は、各々y=0.017x+0.353、y=0.064x+0.090、y=0.045x+0.560、相関係数は、各々r=0.94、r=0.97、r=0.90であった。
[考察]本研究は[^<11>C]3MPBとPETを用いたin vivo脳内ムスカリン神経受容体結合能の評価が可能であることを示した。さらにコンパートメント解析と簡便法には良い相関があり、[^<11>C]3NMPBとPETの1回撮像によりBPの評価が簡便に行えることを示した。また、初期アルツハイマー病患者のBPは健常者と有為差はなく、依然としてムスカリン神経受容体が保たれていることを示唆していた。(J Nucl Medに投稿中)