2018 Fiscal Year Final Research Report
Systematic analyses on the pathogenesis of neuro-psychoactive substances using zebrafish
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16H05274
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Legal medicine
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花尻 瑠理 (木倉瑠理) 国立医薬品食品衛生研究所, 生薬部, 室長 (10224916)
川原 玄理 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331)
林 由起子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50238135)
前田 秀将 東京医科大学, 医学部, 講師 (60407963)
原 修一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (70208651)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 危険ドラッグ / 合成カンナビノイド / 薬物スクリーニング / ゼブラフィッシュ / 毒性 / 行動異常 / 横紋筋融解症 / 突然死 |
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| Outline of Final Research Achievements |
A synthetic cathinone 25B-NBOMe induced rhabdomyolysis in zebrafish (Zf) skeletal muscle in serotonin 2A-receptor-dependent manner. This is a unique animal model of rhabdomyolysis.
A synthetic cannabinoid (CB) drug MDMB-CHMICA induced transient bradycardia and hypertension in rats. MDMB-CHMICA also triggered catalepsy-like immobilization, followed by thrashing behavior, in CB1-dependent manner. MDMB-CHMICA did not reproduce the abnormal behavior.To recapitulate stress, we have tested tapping and lighting in Zf. Afterwards, we have undertaken experiments on two other synthetic CB drugs.
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| Free Research Field |
法医学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
合成cannnabinoid (CB)系やcathinone系等の危険ドラッグは、多数の類似体が出現し、異常行動による事故や突然死を誘発し、深刻な社会的な問題を生じる。各々の薬物の薬理作用をげっ歯類動物で検証するには、多くの動物、多くの条件について検討しなければならず、現実には検証不可能である。本研究を通して、多数の動物個体につき、同時に多数の条件につき、短期間に危険ドラッグの行動異常、横紋筋融解症、死亡率に対する効果を検証できるゼブラフィッシュを用いたスクリーニング系の確立が達成できた。今後、新たに出現するであろう危険ドラッグの致死性、薬理作用、病態を速やかに検証できる点に大きな意義がある。
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