2017 Fiscal Year Research-status Report
multiple チロシンキナーゼ受容体阻害剤の関節軟骨修復効果の検討
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16K10919
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
長井 敏洋 東海大学, 医学部, 講師 (20514376)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / 変形性関節症修復剤 / multiple チロシンキナーゼ受容体阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症(OA)は加齢や外傷による軟骨損傷で関節内に炎症が生じ、軟骨下骨からの血管新生による軟骨変性とその周囲に骨棘形成を生じる。滑膜においても血管新生やマクロファージ、リンパ球の浸潤により滑膜炎を呈する。また、血管新生はinnervationを生じ疼痛を引き起こす。血管新生に代表されるVEGFはOAに関与し、われわれは抗VEGF抗体であるbevacizumabがOAを抑制し疼痛を軽減すると報告した。本研究では、国内で開発され甲状腺癌に適応を取得した血管新生に関与するVEGFやFGFなどのチロシンキナーゼ受容体阻害薬(mRTKs inhibitor)の経口投与によるOAの抑制効果を検討した。
日本白色家兎の片膝前十字靭帯切離モデルを作製し、術後5から8週目までmRTKs inhibitorの経口投与し、薬剤の投与量でA群:投与なし B群:0.3 C群:1.0 D群3.0mg/kg/dayの4群に分類した。術後12週で犠牲死し疼痛評価はincapacitance testerで患肢荷重配分比を測定し、滑膜炎の評価としてKreenのsynovitis score、大腿骨顆部の骨棘形成はosteophyte formation score、関節軟骨は軟骨部分の厚さを大腿骨骨幹部断面の長さを基準に計測し比較した。
患肢荷重配分比は術後12週時でA-B群、A-C群間で有意差（p<0.01）あり、疼痛改善を認め、D群においては有意差無いものの疼痛改善傾向であった。osteophyte formation scoreもA-B群、A-C群間(p<0.05)、A-D群間(p<0.01)で有意差あり、骨棘形成抑制効果を認めた。synovitis scoreはA群とB,C,D群間で有意差(p<0.05)を認めた。関節軟骨の厚さはA-D群間で有意差(p<0.05)を認め、軟骨の厚みを維持していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の予定通り、概ね予定していた動物実験を遂行した。一方、組織の評価や遺伝子発現の評価が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
関節軟骨のサフラニン染色による組織学的評価。軟骨と滑膜のreal time PCR 法を用いた遺伝子発現の評価をする
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| Causes of Carryover |
（理由）
動物実験の評価を重点的に施行し、評価解析（消耗品の購入）が遅れたため
（使用計画）
現在までに施行した動物実験の評価解析に重点を置き、データ収集を予定している
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