アルツハイマー病アミロイドタンパクの分子イメージング

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17300114
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 森 啓 Osaka City University, 大学院・医学研究科, 教授 (10159189)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 富山 貴美 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10305633) ; 渡邊 泰良 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (40144399)
• Keywords: 認知症 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / 神経科学 / 画像化 / PET

Research Abstract

本研究では、基本骨格をスチルベン、フラボンを中心とする化合物から考案した数種類のリガンドの性質を比較検討してきたが、オーロン化合物を開発した研究成果を報告する。オーロンに注目した理由は、フラボン化合物の合成の難易度を下げること、チオフラビン構造の利点をさらに取り込む事を目的としたデザインとなっている。さらに、アミノ基に炭素同位体標識したオーロンを厳密に比較するために、まずアミロイド1-42ペプチド重合体への解離定数を検討した。その結果、スキャッチャードプロットにより約7.9nMと十分強固なことが示されたので、さらにヨード標識したアミノ基、モノメチル体、ジメチル体を比較したところ、モノメチル体がもっとも強力な結合阻害活性をもつことが判明した。同化合物は、脳内への速やかな移入と、脳内からの急速な排出が期待されるが、尾錠脈から注入したオーロン化合物は、2分後には1.9-4.6%という迅速な取り込みがある反面、30分後には0.5%以下に排出され脳内に停留しないという特牲が確認された。さらに、早期発症をあらわすダブルTg(Tg2575xPS1A260V)はAb1-42が多いことが示されているが、このモデル脳組織でも特異的な強い老人斑染色を確認することができた。今後、このオーロン化合物は、フラボン化合物と並び重要なアミロイドリガンドとして有力なPET化合物として検討に値すると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] A new amyloid βvariant favoring oligomerization in Alzheimer-typedementia. (2008)
  • Author(s): Tomiyama,T.,Nagata,T.,Shimada,H.,Teraoka,T.,Fukushima,A.,Kanemitsu,H,Takuma,H.,Kuwano,R.,Imagawa,M.,Ataka,S.,Wada,Y.,Yoshioka,E.,Nishizaki,T.,Watanabe,Y.,and Mori,H.
  • Journal Title: Ann.Neurol. (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structure-activity relationship of chalcones and related derivatives as ligands for detecting of β-amyloid plaques in the brain. (2007)
  • Author(s): Ono, M., Hori, M., Haratake, M., Tomiyama, T., Mori, H., and Nakayama, M.
  • Journal Title: Bioorg.Med.Chem 15 Pages: 6388-6396
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aurones serve as probes of b-amyloid plaques in Alzheimer's disease. (2007)
  • Author(s): Ono, M., Maya, Y., Haratake, M., Ito, K., Mori, H, and Nakayama, M.
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun 361 Pages: 116-121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cerebral vascular accumulation of Dutch-type Aβ42,but not wild-type Aβ42,in hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis,Dutch type. (2007)
  • Author(s): Nishitsuji, K., Tomiyama, T., Ishibashi, K., Kametani, F., Ozawa, K., Okada, R., Maat-Schieman, M.L., Roos, R.A.C., Iwai, K., and Mori, H.
  • Journal Title: J.Neurosci.Res. 85 Pages: 2917-2923
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inverse correlation between APP and synaptic plasticity in transgenic mice. (2007)
  • Author(s): Matsuyama, S., Teraoka, R., Mori H., and Tomiyama, T.
  • Journal Title: NeuroReport 18 Pages: 1083-1087
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TDP-43 is deposited in the Guam parkinsonism-dementia complex brains. (2007)
  • Author(s): Hasegawa,M.,Arai,T.,Akiyama,H.,Nonaka,T.,Mori,H.,Hashimoto,T.,Yamazaki,M.,and Oyanagi,K.
  • Journal Title: Brain 130(Pt 5) Pages: 1386-1394
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Longitudinal,quantitative assessment of amyloid,neuroinflammation and anti-amyloid treatment in a living mouse model of Alzheimer's disease enabled by PET. (2007)
  • Author(s): Maeda,J.,Ji,B.,Irie,T.,Tomiyama,T.,Maruyama,M.,Okauchi,T.,Staufenbiel,M.,Iwata,N.,Ono,M.,Saido,T.C.,Suzuki,K.,Mori,H.,Higuchi,M.,and Suhara,T.
  • Journal Title: J.Neurosci. 27 Pages: 10957-10968
  • Peer Reviewed
• [Patent(Industrial Property Rights)] アミロイド関連疾患診断用組成物 (2007)
  • Inventor(s): 中山 守雄、原武 衛、小野 正博、森 啓
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人長崎大学(一部譲渡手続き中)
  • Industrial Property Number: 4000352
  • Filing Date: 2007-08-24
• [Patent(Industrial Property Rights)] アミロイド関連疾患診断用組成物 (2007)
  • Inventor(s): 中山 守雄、原武 衛、小野 正博、森 啓
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人長崎大学(一部譲渡手続き中)
  • Industrial Property Number: 4000353
  • Filing Date: 2007-08-24