2017 Fiscal Year Annual Research Report
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17H01506
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| Research Institution | Rakuno Gakuen University |
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Principal Investigator |
岩野 英知 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60382488)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋口 豪紀 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (00305905)
岩崎 智仁 酪農学園大学, 農食環境学群, 准教授 (30305908)
鈴木 一由 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (30339296)
橋口 周平 鹿児島大学, 理工学域工学系, 助教 (40295275)
萩原 克郎 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (50295896)
前原 誠也 酪農学園大学, 獣医学群, 准教授 (50438363)
村田 亮 酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (50590311)
山下 和人 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60244844)
臼井 優 酪農学園大学, 獣医学群, 准教授 (60639540)
藤木 純平 酪農学園大学, 獣医学群, 助教 (30805114)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ファージセラピー / 薬剤耐性菌 / 抗生物質 / 細菌感染症 / エンドライシン / 乳房炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、薬剤耐性化が進む細菌感染症に対して、細菌にのみ感染し死滅させるバクテリオファージを用いた次世代型のファージ療法を開発する。次世代型のファージ療法とは、ファージの持つ溶菌酵素を最適化した「組換え溶菌酵素」を用いる方法と、ファージに的確な抗原を提示させたアジュバントを必要としない「ファージワクチン」による方法である。本年度は、以下の項目について検討し、十分な成果を上げた。1）ウシ乳房炎に対するファージセラピーの応用、2）ファージ溶菌酵素エンドライシンの人工的な発現精製とその性状解析、3）マイコプラズマを標的としたファージワクチンの開発。1）と2）の2項目についてデータをまとめそれぞれ学会発表を行うと共に海外学術雑誌に論文投稿して受理された。
1）については、黄色ブドウ球菌を効率的に感染し溶菌するファージφ012とφ039の菌種特異性を明らかにした。特にφ012を用いた乳房炎モデルマウスにて、in vivoにおける効果を確認することができた。
2）については、φ012のエンドライシンの遺伝子をクローニングし、大腸菌に組み換えて発現精製することに成功した。酵素触媒ドメインであるCHAPドメインと細菌のペプチドグリカンの認識を担うSH3bドメインが、エンドライシンの活性にとって必須であることを明らかにした。また、エンドライシンには、カルシウムと亜鉛の濃度が活性に大きな影響を与えること、さらに抗生物質との併用により溶菌効果が高まることを明らかにした。
この2つのテーマとも、新たに特許性が認められる点があり、現在検討中である。
3）ファージワクチンについては、マイコプラズマの抗原候補となる部分を発言したファージを構築に成功したおり、次年度は、生体を使ってワクチン効果があるのか検証して行く。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究のオリジナルなデータにより、論文化して発信することができており、さらに、今後、深いメカニズムを追求できるようなテーマも見いだすことができている。よって、おおむね順調に進展しており、今後、特許性なども検討しながら、さらに
発信して行きたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
おおむね計画通り順調に進展しており、特許の可能性も視野に入れながら遂行していく予定である。論文の投稿や海外専門学会での発表も積極的に行い、国内外に情報を発信して、ファージセラピが広く認知されるよう邁進していく予定である。
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[Journal Article] Characterization of the Lytic Capability of a LysK-Like Endolysin, Lys-phiSA012, Derived from a Polyvalent Staphylococcus aureus Bacteriophage.2018
Author(s)
Fujiki J, Nakamura T, Furusawa T, Ohno H, Takahashi H, Kitana J, Usui M, Higuchi H, Tanji Y, Tamura Y, Iwano H.
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Journal Title
Pharmaceuticals (Basel).
Volume: 11
Pages: pii: E25.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Bacteriophage ΦSA012 Has a Broad Host Range against Staphylococcus aureus and Effective Lytic Capacity in a Mouse Mastitis Model.2018
Author(s)
Iwano H, Inoue Y, Takasago T, Kobayashi H, Furusawa T, Taniguchi K, Fujiki J, Yokota H, Usui M, Tanji Y, Hagiwara K, Higuchi H, Tamura Y.
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Journal Title
Biology (Basel).
Volume: 7
Pages: pii: E8.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Mycoplasma bovisに対するウシ滑膜細胞の免疫学的応答性の解明2017
Author(s)
岡本真理子, 西航司, 笹川操緒, 田中貴大, 権平智, 根布貴則, 大塚浩通, 松田一哉, 岩野英知, 小岩政照, 樋口豪紀, 永幡肇
Organizer
日本獣医学会学術集会
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[Presentation] 子牛のマイコプラズマ関節炎罹患関節における免疫学的応答性の評価2017
Author(s)
笹川操緒, 西航司, 岡本真理子, 田中貴大, 権平智, 根布貴則, 大塚浩通, 小岩政照, 松田一哉, 岩野英知, 樋口豪紀, 永幡肇
Organizer
日本獣医学会学術集会
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[Presentation] 子牛のマイコプラズマ関節炎における骨融解の病態解明2017
Author(s)
西航司, 権平智, 岡本真理子, 笹川操緒, 根布貴則, 岩野英知, 松田一哉, 大塚浩通, 小岩政照, 樋口豪紀, 永幡肇
Organizer
日本獣医学会学術集会
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