Development of the next-generation diagnosis method for depression by using byomakers based on pathophysiological mechanism

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17H04252
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 鍋島 俊隆 藤田医科大学, 保健学研究科, 客員教授 (70076751)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 康子 藤田医科大学, 保健学研究科, 准教授 (00331869) ; 毛利 彰宏 藤田医科大学, 保健学研究科, 准教授 (20597851) ; 國澤 和生 藤田医科大学, 保健学研究科, 助教 (60780773) ; 齋藤 邦明 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (80262765)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ユビキチン化セロトニントランスポーター / 疼痛性障害 / うつ様症状

Outline of Annual Research Achievements

身体疾患においてうつ様症状が合併する。そこで、うつ様症状の発現頻度が高い疼痛性障害患者において、血中セロトニントランスポーターのユビキチン化レベルと抑うつとの関連を評価を行う予定であった。リエゾン施設からのサンプル授受およびその解析を進める予定であったが、新型コロナウイルス感染症による影響で実験計画の予定を変更した。今年度はユビキチン化セロトニントランスポーターに注目した診断薬を作る初段階として、セロトニントランスポーター測定ELISAキットの開発を目指した。セロトニントランスポーターを測定できるELISAキットを開発し、社会性敗北ストレスを負荷・行動評価を行ったマウスの血液より血小板抽出して測定したところ、ストレス脆弱性によるうつ様行動に関連した血小板セロトニントランスポーターの発現変化を検出することができた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

リエゾン施設からの疼痛性障害患者の血液サンプル授受およびその解析が十分に進めることができなかった。しかし、セロトニントランスポーターのELISAキットの作製とその評価ができたことから、十分な進捗を達成できたと評価しているる。

Strategy for Future Research Activity

うつ様症状の発現頻度が高い疼痛性障害患者において、血中セロトニントランスポーターのユビキチン化レベルと抑うつとの関連を評価を行う。

Research Products

• [Int'l Joint Research] 江原大学(韓国)
  • Country Name: KOREA (REP. OF KOREA)
  • Counterpart Institution: 江原大学
• [Int'l Joint Research] 瀋陽薬科大学(中国)
  • Country Name: CHINA
  • Counterpart Institution: 瀋陽薬科大学
• [Int'l Joint Research] Hasanuddin University(インドネシア)
  • Country Name: INDONESIA
  • Counterpart Institution: Hasanuddin University
• [Journal Article] Analysis of Reelin signaling and neurodevelopmental trajectory in primary cultured cortical neurons with RELN deletion identified in schizophrenia (2021)
  • Author(s): Tsuneura Yumi、Sawahata Masahito、Itoh Norimichi、Miyajima Ryoya、Mori Daisuke、Kohno Takao、Hattori Mitsuharu、Sobue Akira、Nagai Taku、Mizoguchi Hiroyuki、Nabeshima Toshitaka、Ozaki Norio、Yamada Kiyofumi
  • Journal Title: Neurochemistry International Volume: 144 Pages: 104954～104954
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2020.104954
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pharmacological blockade of dopamine D1- or D2-receptor in the prefrontal cortex induces attentional impairment in the object-based attention test through different neuronal circuits in mice (2021)
  • Author(s): Wulaer Bolati、Kunisawa Kazuo、Tanabe Moeka、Yanagawa Aika、Saito Kuniaki、Mouri Akihiro、Nabeshima Toshitaka
  • Journal Title: Molecular Brain Volume: 14 Pages: no.43
  • DOI: 10.1186/s13041-021-00760-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Preventive role of regular low-intensity exercise during adolescence in schizophrenia model mice with abnormal behaviors (2021)
  • Author(s): Hikaru Koizumi et al
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun . Volume: 534 Pages: 610～616
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Kynurenine produced by indoleamine 2,3-dioxygenase 2 exacerbates acute liver injury by carbon tetrachloride in mice (2020)
  • Author(s): Hoshi Masato、Osawa Yosuke、Nakamoto Kentaro、Morita Nanaka、Yamamoto Yasuko、Ando Tatsuya、Tashita Chieko、Nabeshima Toshitaka、Saito Kuniaki
  • Journal Title: Toxicology Volume: 438 Pages: 152458～152458
  • DOI: 10.1016/j.tox.2020.152458
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hispidulin attenuates the social withdrawal in isolated disrupted‐in‐schizophrenia‐1 mutant and chronic phencyclidine‐treated mice (2020)
  • Author(s): Mouri Akihiro、Lee Hsin‐Jung、Mamiya Takayoshi、Aoyama Yuki、Matsumoto Yurie、Kubota Hisayoshi、Huang Wei‐Jan、Chiou Lih‐Chu、Nabeshima Toshitaka
  • Journal Title: British Journal of Pharmacology Volume: 177 Pages: 3210～3224
  • DOI: 10.1111/bph.15043
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Reelin Supplementation Into the Hippocampus Rescues Abnormal Behavior in a Mouse Model of Neurodevelopmental Disorders (2020)
  • Author(s): Ibi Daisuke、Nakasai Genki、Koide Nayu、Sawahata Masahito、Kohno Takao、Takaba Rika、Nagai Taku、Hattori Mitsuharu、Nabeshima Toshitaka、Yamada Kiyofumi、Hiramatsu Masayuki
  • Journal Title: Frontiers in Cellular Neuroscience Volume: 14 Pages: 391
  • DOI: 10.3389/fncel.2020.00285
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Galantamine improves enhanced impulsivity, impairments of attention and long-term potentiation induced by prenatal nicotine exposure to mice (2020)
  • Author(s): Mamiya Takayoshi、Tanase Shota、Takeuchi Shino、Kato Shunsuke、Ito Ai、Hiramatsu Masayuki、Nabeshima Toshitaka
  • Journal Title: Biochemical Pharmacology Volume: 180 Pages: 114139～114139
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114139
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ARHGAP10, which encodes Rho GTPase-activating protein 10, is a novel gene for schizophrenia risk (2020)
  • Author(s): Sekiguchi Mariko、et al.
  • Journal Title: Translational Psychiatry Volume: 10 Pages: 391
  • DOI: 10.1038/s41398-020-00917-z
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prefrontal cortex, dorsomedial striatum, and dentate gyrus are necessary in the object-based attention test in mice (2020)
  • Author(s): Wulaer Bolati、Kunisawa Kazuo、Kubota Hisayoshi、Suento Willy Jaya、Saito Kuniaki、Mouri Akihiro、Nabeshima Toshitaka
  • Journal Title: Molecular Brain Volume: 13 Pages: 391
  • DOI: 10.1186/s13041-020-00711-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Shati/Nat8l deficiency disrupts adult neurogenesis and causes attentional impairment through dopaminergic neuronal dysfunction in the dentate gyrus (2020)
  • Author(s): Wulaer Bolati、Kunisawa Kazuo、Hada Kazuhiro、Jaya Suento Willy、Kubota Hisayoshi、Iida Tsubasa、Kosuge Aika、Nagai Taku、Yamada Kiyofumi、Nitta Atsumi、Yamamoto Yasuko、Saito Kuniaki、Mouri Akihiro、Nabeshima Toshitaka
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry Volume: 157 Pages: 642～655
  • DOI: 10.1111/jnc.15022
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prefrontal cortex miR‐874‐3p prevents lipopolysaccharide‐induced depression‐like behavior through inhibition of indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 expression in mice (2020)
  • Author(s): Suento Willy Jaya、Kunisawa Kazuo、Wulaer Bolati、Kosuge Aika、Iida Tsubasa、Fujigaki Suwako、Fujigaki Hidetsugu、Yamamoto Yasuko、Tanra Andi Jayalangkara、Saito Kuniaki、Mouri Akihiro、Nabeshima Toshitaka
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry Volume: 157 Pages: 1963～1978
  • DOI: 10.1111/jnc.15222
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Overexpression of astroglial major histocompatibility complex class I in the medial prefrontal cortex impairs visual discrimination learning in mice (2020)
  • Author(s): Wulaer Bolati、Hada Kazuhiro、Sobue Akira、Itoh Norimichi、Nabeshima Toshitaka、Nagai Taku、Yamada Kiyofumi
  • Journal Title: Molecular Brain Volume: 13 Pages: no.170
  • DOI: 10.1186/s13041-020-00710-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 社会的敗北ストレスは前頭前皮質でのGLT-1ユビキチン化低下を介して, うつ様行動を誘発する (2021)
  • Author(s): 小菅 愛加, 國澤 和生, 飯田 翼, Wulaer Bolati, Suento Willy Jaya, 山本 康子, 齋藤 邦明, 毛利 彰宏, 鍋島 俊隆：
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] 高食塩負荷により惹起される高血圧および行動異常は末梢炎症反応を伴う (2021)
  • Author(s): 窪田 悠力, 毛利 彰宏, 國澤 和生, 長谷川 眞也, 倉橋 仁美, 山本 康子, 手塚 裕之, 釘田 雅則, 長尾 静子, 齋藤 邦明, 鍋島 俊隆
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] 前頭前皮質のmiR-874-3pはIDO1抑制を介してLPS誘発性のうつ様行動を緩解する (2021)
  • Author(s): 國澤 和生, Suento Willy Jaya, Wulaer Bolati, 小菅 愛加, 飯田 翼, 藤垣 英嗣, 山本 康子, Tanra Andi Jayalangkara, 齋藤 邦明, 鍋島 俊隆, 毛利 彰宏
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] MAGE-D1遺伝子欠損マウスに認められるうつ様行動におけるノルアドレナリン神経系の関与 (2021)
  • Author(s): 毛利 彰宏, 平川 茉実, 横山 美里, 渡辺 研, 木村 真理, 磯部 凌輔, 國澤 和生, 森 優子, 山本 康子, 野田 幸裕, 齋藤 邦明, 鍋島 俊隆
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] ニコチンは血清コルチコステロン量の増加を介した慢性予測不能軽度ストレスによるうつ様行動を緩解する (2021)
  • Author(s): 長谷川 眞也, 毛利 彰宏, 國澤 和生, 窪田 悠力, 倉橋 仁美, 山本 康子, 齋藤 邦明, 鍋島 俊隆
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] 慢性的な社会的敗北ストレスによるうつ様行動は, ミクログリアの活性化を介した脳梁の髄鞘異常を伴う (2021)
  • Author(s): 菅原 侑実香, 國澤 和生, 飯田 翼, 齋藤 成, 小菅 愛加, Bolati Wulaer, 山本 康子, 齋藤 邦明, 毛利 彰宏, 鍋島 俊隆
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] In vivoイメージングを用いた依存性薬物が神経細胞内シグナル伝達に与える影響 (2020)
  • Author(s): 澤幡 雅仁永井 拓, 鍋島 俊隆, 山田 清文
  • Organizer: 第55回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
• [Presentation] トリプトファン代謝酵素Indoleamine 2,3-dioxygenase 2欠損が脳内に及ぼす影響 (2020)
  • Author(s): 石川雅樹、山本 康子, 藤垣 英嗣, 毛利 彰宏, 國澤 和生, 鍋島 俊隆, 齋藤 邦明
  • Organizer: 第61回日本臨床化学会年次学術集会
• [Presentation] グルタミン酸作動性神経伝達および神経形態に対する幼若期社会的敗北ストレス負荷の影響 (2020)
  • Author(s): 吉田 樹生,内田 美月, 鈴木 千晴, 毛利 彰宏, 吉見 陽, 永井 拓, 山田 清文, 尾崎 紀夫, 鍋島 俊隆, 野田 幸裕
  • Organizer: 日本神経精神薬理学会年会・日本生物学的精神医学会年会・日本精神薬学会総会・学術集会合同年会
• [Presentation] 日本人統合失調症患者から同定したReelin欠失変異を有するモデルマウスの大脳皮質由来初代培養細胞におけるReelinシグナルの解析とADAMTS-3ノックダウンによるReelinシグナルの増強 (2020)
  • Author(s): 常浦 祐未,澤幡 雅仁, 伊藤 教道, 森 大輔, 河野 孝夫, 服部 光治, 永井 拓, 鍋島 俊隆, 尾崎 紀夫, 山田 清文
  • Organizer: 日本神経精神薬理学会年会・日本生物学的精神医学会年会・日本精神薬学会総会・学術集会合同年会
• [Presentation] 有機リン系化合物曝露後の内因性カンナビノイド系を介した幼若ラットのADHD 様行動 (2020)
  • Author(s): 伊藤 由起, 冨澤 元博, 鈴木 和貴, 白川 雄一, 大野 弘眞, 足立 圭司, 鈴木 日美子, 下村 健司, 鍋島 俊隆, 上島 通浩
  • Organizer: 日本毒性学会学術年会
• [Book] visual core pharma 薬物治療学 (2020)
  • Author(s): 吉尾 隆、鍋島俊隆、早勢伸正、賀川義之、大井一弥、丸山 徹、野田幸裕、本屋敏郎、松尾和廣、髙村徳人、唯野貢司、加藤裕芳
  • Total Pages: 920
  • Publisher: 南山堂
  • ISBN: 9784525720599