2018 Fiscal Year Annual Research Report
うつ病モデルマウスの巣作りはなぜ遅延するのか?-中枢モノアミン系の関与
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17J02160
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Research Institution | Tokyo University of Agriculture and Technology |
Principal Investigator |
大給 日香里 東京農工大学, 連合農学研究科, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2020-03-31
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Keywords | 巣作り行動 / ストレス / うつ病 |
Outline of Annual Research Achievements |
私共の先行研究では、単発の社会的敗北ストレスを暴露されたマウスで巣作り行動の遅延が見られた。巣作り行動は前頭前野や海馬が関与しており、これらの脳領域はうつ病発症とも深く関わる。このモデルの巣作り遅延は、5-HT2a受容体の拮抗薬で一部レスキューできることも明らかにした。以上により、社会的敗北ストレスモデルマウスの巣作り遅延に着目することで、モノアミン仮説とは異なるうつ病発症メカニズムを発見できる可能性があると考え、モデルマウスの巣作り遅延の原因を根本的に解明することを目指した。平成30年度は以下の点を明らかにした。 1. ストレスを暴露されたマウスにおける巣作りの性差 社会的敗北ストレスでは雌モデルを作出することが難しいため、雌モデルの作出が可能であるSubchronic Variable Stress(SVS)暴露法を用いて巣作り行動の性差への影響を調べた。結果としてストレス区の雄ではコントロール区と比較して増体重が有意に減少していたが、雌では有意な差が見られなかった。摂食量は雌雄ともにストレス区で有意に減少していた。巣作りは5段階のスコアにより評価されたが、コントロール区と比較して巣作りスコアは雌雄ともに有意な差はみられなかった。このSVS暴露法では増体重や摂食量に変化があったものの巣作りに性差があるとはいえなかった。 2. 巣作り遅延を引き起こす分子の解明および3次元解析システムを用いた行動評価 a)急性社会的敗北ストレス暴露により変動する分子を網羅的に解析するためにストレス暴露後のマウス側坐核を採取し、リン酸化タンパク質アレイを行った。今後、データの解析を進めていく予定である。b)3次元深度カメラを用いた巣作り解析技術を利用して、急性社会的敗北ストレス後の巣作り行動、社会行動および活動量データを取得し、解析している。引き続き解析を続けていく。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
性差から巣作り遅延メカニズムを解明できないかと新たなストレスモデルを用いて実験を試みたが、雌雄ともに巣作りスコアに有意な差は見られなかった。そのため実験計画を再検討し、社会的敗北ストレスモデルを再度用いて生化学的および行動学的なアプローチから巣作り遅延メカニズムを解明する必要があると考えた。そのために以下の実験を行った。社会的敗北ストレスにより変動する分子を網羅的に解析するために側坐核を採取し、リン酸化タンパク質アレイを行った。前年度に実験手順を確立しており、H30年度は本実験を行う形となった。今後、データの解析を進める予定である。さらに、3次元深度カメラを用いた巣作り解析技術を利用して、急性社会的敗北ストレスが巣作り行動、社会行動および活動量におよぼす影響などを調べた。今後引き続き解析を続けていく。
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Strategy for Future Research Activity |
急性社会的敗北ストレスと巣作り行動を組み合わせたパラダイムを使用し、向精神薬のスクリーニングを継続していく。また平成29年度は、急性社会的敗北ストレスモデルマウスの側坐核などを採取し、リン酸化タンパク質の網羅的解析の予備実験を行い、実験プロトコルを確立した。この実験プロトコルをもとに平成30年度は、側坐核を採取し、本実験を行いデータを取得した。今後、このデータをもとに急性社会的敗北ストレスにより変動する脳内リン酸化シグナルを解析して、巣作り遅延に関与する分子を探索する。さらに平成30年度にc-Fosタンパク質発現のマッピングについて情報収集を行った。今後、これをもとに急性社会的敗北ストレスを暴露した後の脳を経時的にサンプリングし、c-Fosタンパク質発現のマッピングを行い、脳の活性化部位を明らかにする予定である。
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Research Products
(2 results)