2018 Fiscal Year Annual Research Report
アルブミン融合技術を駆使した包括的心腎連関治療薬の開発
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17J07341
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
西田 健人 熊本大学, 薬学教育部, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2019-03-31
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| Keywords | アルブミン融合技術 / ヒト血清アルブミン / 慢性腎臓病 / 心血管疾患 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、未だ根本的な治療薬が開発されていない慢性腎臓病 (CKD)及び心血管疾患 (CVD)に対して、アルブミン融合技術により血中滞留性を獲得した持続型Protein A及びProtein Bの治療応用の可能性を追求することを目的としている。以下に、本年度の研究により得られた知見をまとめる。
【HSA-Protein Cの活性評価】
Protein A誘導能を有するProtein Cとアルブミン (HSA)の融合体であるHSA-Protein Cの活性評価を行った。ヒト血管平滑筋細胞 (HASMC)にHSA-Protein Cを添加し、Protein A mRNA発現を解析した。その結果、Protein C単独添加群と同様に、HSA-Protein C添加によってもProtein A mRNA発現は有意に増加した。
【HSA-Protein Bの活性及び体内動態評価】
今年度はHSA-Protein Bの血糖降下作用についてより詳細な検討を行った。その結果、HSA-Protein Bを単回投与した糖尿病マウス群では、脂肪組織中GLUT mRNA発現の有意な増加が認められた。さらに、HSA-Protein Bの週２回投与群においては、持続的な血糖降下に加えて、耐糖能異常の改善も認められた。また、大変興味深いことに、健常マウスに対するHSA-Protein Bの単回投与では血糖降下作用は認められなかった。次に、125Iで標識したHSA, Protein B及びHSA-Protein Bをそれぞれ健常マウスに投与し、血中濃度推移および組織分布を評価した。その結果、HSA-Protein BはHSAと同様の組織分布を示したことに加えて、Protein Bの消失半減期は30分であったのに対し、HSA-Protein Bの消失半減期は10時間と約20倍の消失半減期の延長が認められた。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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