2018 Fiscal Year Annual Research Report
微小環境を伴うヒト膵癌三次元組織創出に基づく革新的薬剤評価系の構築
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17J09825
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
奥田 諒 横浜市立大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2019-03-31
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| Keywords | 膵癌 / オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当特別研究員は、既存ヒト膵癌細胞株・ヒト間葉系幹細胞(hMSC)、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)より、間質を有するヒト膵癌組織の再構成法を確立し、膵癌オルガノイドは膵癌の治療抵抗性を再現する上で、極めて有益であることを明らかにしている。そこで次なる目標として、実際に膵癌オルガノイドを用いたハイスループットな薬剤スクリーニングを行い、膵癌の新規治療標的の同定を試みる。生体内での薬剤感受性を正確に再現するためには、原発巣中の膵癌細胞との特性の乖離が少ない膵癌細胞を用いる必要がある。この様な状況の中、近年、プライマリヒト膵癌細胞の樹立方法が確立された(Boj F, et al. Cell. 2015)。さらに、当特別研究員はこの方法を改良することにより安定した樹立・拡大培養技術の開発に成功している。本年度は複数患者に由来するオルガノイドを用いた複数の薬剤評価を行い、患者間の薬剤耐性評価を行った。その結果、膵癌細胞単体群は患者間の薬剤感受性の違いにあまり違いが見られなかったのに対し、膵癌オルガノイドの薬剤感受性は患者ごとに大きな違いを見せた。さらに、これらの患者ごとによるオルガノイドの治療抵抗性の違いは、実際の膵癌患者の無再発生存期間と相関することが明らかとなった。したがって、間質豊富な膵癌オルガノイドは、治療標的分子は探索する上でも極めて有用なモデルであることが示唆される。さらに、これらのオルガノイドを用いて治療抵抗性メカニズムの探索にも至っている。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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