2007 Fiscal Year Annual Research Report
シグナル伝達の時・空間的制御を支えるRabファミリー低分子量G蛋白質の作用機構
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18390089
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
佐々木 卓也 The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40241278)
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| Keywords | シグナル伝達 / Rabファミリー低分子量G蛋自質 / 細胞接着 / Rab13 / JRAB / タイトジャンクション / アドヘレンスジャンクション |
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| Research Abstract |
本研究では、神経伝達と細胞接着、細胞増殖という3つの細胞機能め制御に関してRabファミリー低分子量G蛋白質の作用機構に焦点を絞って解析し、各々の機能のシグナル伝達の時間的・空間的制御を明らかにすることを目的とするが、本年度は特に細胞接着の解析において多くの成果を得た。細胞接着については、これまでRab13-JRAB系がタイトジャンクション(TJ)の接着分子occludinの細胞膜への輸送を制御することを明らかにしていたが、本年度はRab13-JRAB系がTJの今ひとつの接着分子claudinの輸送にも関与することを示した。さらに、JRABはRab13以外にRab8とも結合し、Rab8-JRAB系は、アドヘレンスジャンクション(AJ)の接着分子E-cadherinの細胞膜への輸送に関与することも明らかにし、JRABがTJとともにAJの形成においても重要な役割を果たしている可能性を示した。一方、これまでにJRABがアクチン細胞骨格系に沿って局在することを示していたが、本年度の本研究で、JRABがアクチン結合蛋白質のひとつであるアクチニン4と直接結合することを示した。また、JRABはアクチニン4と結合することによって細胞膜にリクルートされて接着分子の輸送に機能すること、その結合はRab13により促進されることを示した。このように、本年度の本研究は順調に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。
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