2008 Fiscal Year Annual Research Report
核小体分子の発現・機能解析による正常および白血病幹細胞の未分化性維持機構の解明
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18390281
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
平尾 敦 Kanazawa University, がん研究所, 教授 (90343350)
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| Keywords | 白血病 / 分化 |
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| Research Abstract |
本研究では、正常の造血幹細胞と白血病の中の幹細胞的性格をもつ“白血病幹細胞"の共通性を指標にして、白血病幹細胞の特定およびその動態制御機構の解明を試みた。造血幹細胞分画であるc-kit陽性Sca-1陰性各種Lineage陰性(KSL)細胞の核小体にヌクレオステミンが非常に高く発現しており、一方分化するにつれて発現が低下することを見出した。一方で、白血病細胞株にも強い発現を確認したため、白血病幹細胞における発現制御とその役割について検討した。ヌクレオステミン遺伝子発現をGFPによりモニターするトランスジェニックマウス由来の骨髄細胞にHoxA9/Mies1をレトロウイルスにて導入後レシピエントマウスに移植し、骨髄性白血病モデルを作製した。白血病細胞を採取し、GFPの輝度によって分類し検討を行った。GFPの輝度と内在的ヌクレオステミンmRNA量は相関を示し、白血病においてモニターリングシステムとして機能していることが判明した。さらに、ヌクレオステミンの発現と白血病発生能との相関が認められた。またshRNA実験により、ヌクレオステミンが白血病幹細胞の増殖能に必須であることが判明した。遺伝子プロファイルの検討により、ヌクレオステミンと挙動を一致させる遺伝子集団が特定できたため、複数の遺伝子が協調して未分化性を維持していることが明らかとなった。この知見は、将来の白血病治療薬の標的となる分子の特定に寄与することが期待された。
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