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2007 Fiscal Year Annual Research Report

ゲノミクス・プロテオミクスによる環境化学物質の新しい健康影響指標の探索

Research Project

Project/Area Number 18590559
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

有澤 孝吉  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサインス研究部, 教授 (30203384)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 六反 一仁  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10230898)
上村 浩一  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (50346590)
日吉 峰麗  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30363162)
Keywordsカドミウム曝露集団(ヒト) / ストレスチップ / クラスター解析 / 四塩化炭素 / 肝障害 / プロテオーム解析 / タンパク質相対定量
Research Abstract

秋田県の女性20人(平均年齢68.7歳、カドミウム曝露群)、および、・性・年齢を個人々ッチさせた長崎県の女性20人(平均年齢67.6歳、非曝露群)を対象として、末梢血白血球からmRNAを抽出し、DNAマイクロアレイを用いて遺伝子発現の変化を検討した。カドミウム曝露群で有意に発現が増加した遺伝子が137個、発現が減少した遺伝子が80個同定された。この中から、遺伝子発現の程度と血液・尿中カドミウム濃度との相関が高い、または生物学的に重要な機能を持つなど、設定した基準を満たす17遺伝子を選び出し、リアルタイムPCRで確認を行った。リアルタイムPCRで有意な変動を示した遺伝子はCASP9、HYOU1、SLC3A2、SLC35A4、ITGAL、SLC19A1、BCL2A1、GPX3、TNFRSF1B、COX7Bであった。TNFRSF1B、BCL2A1、CASP9は、アポトーシス関連遺伝子、HYOU1、TXN2、GPX3はストレス応答に関連する遺伝子であった。また、SLC3A2、SLC35A4、SLC19A1は輸送体関連遺伝子であった。以上の結果から、カドミウム曝露による酸化ストレス、アポトーシス誘導と輸送体関連遺伝子の発現変化など、特徴的な所見が明らかとなった。
一方、内分泌撹乱化学物質の一つであるビスフェノールA(BPA)の曝露実験では、ラットにおいて出生匹数の減少は確認されなかった。そこで、今年度は、四塩化炭素によるラット肝障害時に変動する蛋白質を2次元電気泳動、質量分析、安定同位体を用いたプロテオーム解析によって網羅的に検討した。その結果、急性肝障害に伴い、代償的に、対照群に比較して5倍以上発現上昇する酵素を見出した。現在、その生理学的意義を、免疫組織化学的方法などを用いて検討している。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Circulating osteoprotegerin associates with age and systolic blood pressure but not with lipid profile or fasting glucose in postmenopausal women.2008

    • Author(s)
      Uemura H, et. al.
    • Journal Title

      Menopause 15

      Pages: 180-184

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cadmium-induced renal dysfunction and mortality in two cohorts: disappearance of the association in a generation born later2007

    • Author(s)
      Arisawa K, et. al.
    • Journal Title

      Toxicology Letters 169

      Pages: 214-221

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cause-specific mortality and cancer incidence rates in relation to urinary β2-microglobulin:23-year follow-up study in a cadmium-polluted area2007

    • Author(s)
      Arisawa K, et. al.
    • Journal Title

      Toxicology Letters 173

      Pages: 168-174

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dietary intake of tin in Japan,and the effects on intake of canned food and beverage consumption2007

    • Author(s)
      Shimbo S, et. al.
    • Journal Title

      Food Additives and Contaminants 24

      Pages: 535-545

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth of head circumference in autistic infants during the first year of life.

    • Author(s)
      Fukumoto A, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Autism and Developmental Disorders (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circulating profiles of osteoprotegerin and soluble receptor activator of nuclear factor κB ligand in postmenopausal women.

    • Author(s)
      Uemura H, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Endocrinological Investigation (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 日本の一般環境におけるダイオキシン曝露と高血圧、高脂血症、甲状腺疾患、アレルギー性鼻炎との有病状況との関係の検討2008

    • Author(s)
      上村 浩一, 他
    • Organizer
      第78回日本衛生学会総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-03-31
  • [Presentation] カドミウム曝露群における血液中白血球での遺伝子発現の変動とその影響について2008

    • Author(s)
      嵩下 賢, 他
    • Organizer
      第78回日本衛生学会総会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-03-31
  • [Presentation] Dietary intake of dioxins among Japanese population estimated by duplicate portion analysis: low proportion of adults whose long-term intakeexceeded the tolerable daily intake.2007

    • Author(s)
      Arisawa K, et. al.
    • Organizer
      Dioxin 2007International Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2007-09-04
  • [Presentation] Associations of low levels exposure to dioxins with prevalent diabetes in Japanese general population.2007

    • Author(s)
      Uemura H, et. al.
    • Organizer
      DIOXIN 2007 International Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2007-09-04
  • [Presentation] The survey on the accumulation of dioxins in humans-dioxin concentration of general environmental inhabitants in Japan and intake survey through diet.2007

    • Author(s)
      Hasegawa M, et. al.
    • Organizer
      DIOXIN 2007 International Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2007-09-04
  • [Book] 医科細菌学改訂第4版、南江堂

    • Author(s)
      有沢 孝吉
    • Publisher
      国際感染症と公衆衛生感染の疫学
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.hosp.med.tokushima-u.ac.jp/university/servlet/index?level=4&reference=0/10001/3/30003/20007

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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