2019 Fiscal Year Annual Research Report
Maintenance of tumor microenvironments by extracellular vesicles derived from glioblastoma cells
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18H02910
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
中田 光俊 金沢大学, 医学系, 教授 (20334774)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 悪性神経膠腫 / エクソソーム / マイクログリア / 細胞外微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性神経膠腫がその悪性形質を維持するために、腫瘍細胞が分泌するエクソソームにより腫瘍微小環境を整備しているとの仮説に基づいて、引き続き研究を進めている。3種類の膠芽腫細胞株（U87、U251、T98G）から抽出したエクソソームをマイクログリア細胞株（MG6）に添加し、MG6内の遺伝子発現変動をRNAシークエンスで網羅的に解析した。現在、最も変化量の大きかった血管新生抑制タンパク遺伝子Thrombospondin 1（Thbs1）に着目している。膠芽腫細胞由来エクソソームをそれぞれ独立してMG6添加することにより、MG6細胞内のThbs1遺伝子の発現が共通して低下することを定量的PCR法で確認した。次に、膠芽腫細胞由来エクソソーム内にはThbs1遺伝子を制御しうる分子として、転写調節因子であるWT1タンパクが含まれることを示した。引き続き、WT1低発現T98G株を作成し、そのエクソソームを添加したMG6内のThbs1発現の亢進を確認した。さらに再度WT1を発現させるとThbs1発現が低下した。このことから膠芽腫細胞から分泌されるエクソソーム内のWT1タンパクがマイクログリアに取り込まれThbs1遺伝子の発現低下をきたすことが明らかとなった。これは仮説通り、膠芽腫の微小環境整備にエクソソームが関与しており、マイクログリアを介した機序があることが示唆している。今後はin vivoモデルでの検証に加え、ヒト膠芽腫患者由来検体でのエクソソーム内WT1発現の確認を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験がスムーズに進行したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通りに遂行する。
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[Journal Article] MicroRNA regulating stanniocalcin-1 is a metastasis and dissemination promoting factor in glioblastoma2019
Author(s)
Sakata J, Sasayama T, Tanaka K, Nagashima H, Nakada M, Tanaka H, Hashimoto N, Kagawa N, Kinoshita M, Nakamizo S, Maeyama M, Nishihara M, Hosoda K, Kohmura E.
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Journal Title
J Neurooncol
Volume: 142
Pages: 241-251
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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